Liečivá hepatitída, čo to je? Príčiny, príznaky, liečba / gastroenterológia

Liečivá hepatitída sa nazýva reaktívny zápal pečeňového parenchýmu, ku ktorému dochádza pri užívaní liekov, ktoré majú hepatotoxické vlastnosti (schopnosť otráviť pečeňové bunky).

Ide o pomerne nebezpečný stav, ktorý v niektorých prípadoch konfrontuje lekárov s problémom výberu, pretože niektoré lieky sú na jednej strane nepostrádateľné pri liečbe niektorých ochorení a na druhej strane majú bočné hepatotoxické vlastnosti.

Venujte pozornosť

Patológia sa tiež nazýva liek proti hepatitíde..

Všeobecné údaje

Liečivá hepatitída je spôsobená buď niektorými liekmi alebo ich metabolickými produktmi..

Táto patológia pri liečbe rôznych kategórií ochorení sa vyskytuje v 1-28% klinických prípadov.. 12 až 25% prípadov, hepatitída spôsobujúca výskyt:

cirhóza pečene rôznej závažnosti;
zlyhanie pečene.

Ženy trpia hepatitídou vyvolanou liekmi 2-3 krát častejšie ako muži. Výskyt hepatitídy vyvolanej liekmi u detí a starších pacientov pri liečbe niektorých chorôb presahuje výskyt v skupine dospelých (v prvom prípade kvôli jemnosti hepatocytov, v druhej v dôsledku čiastočného poškodenia pečene vo veku).

Pomer zdravých a liečivých ľudí s hepatitídou je takmer rovnaký na celom svete..

Príčiny a vývoj choroby

Vlastné pečeň je telo, ktoré sa "špecializuje" na neutralizáciu / neutralizáciu a elimináciu (elimináciu) syntetických a biologických toxických látok, ktoré vstupujú do tela z celého tela. Recyklácia a využitie toxínov sa vyskytuje v dôsledku pôsobenia enzymatického neutralizačného systému pečeňových buniek. Tento proces je pomerne zložitý a prebieha v niekoľkých fázach: toxické látky sú čiastočne "spracované" a až potom sa zobrazujú ako metabolity - medziprodukty biotransformácie. ale zlúčeniny, ktoré sa vytvárajú v procese "recyklácie" telesného odpadu do pečene, môžu mať ešte silnejšie vlastnosti biologických toxínov ako ich predchodcovia - obzvlášť toxické pre hepatocyty (pečeňové bunky). Včasné odstránenie z tela šetrí bunky a tkanivá toxickými účinkami metabolitov.

V modernizovanom systéme dochádza k poruche, ak sú neutralizačné enzýmové systémy vyčerpané.. Dôvody sú nasledovné:

dlhodobé užívanie hepatotoxických liekov;
ich pravidelné opakované používanie (ak je liečba choroby predpísaná v kurzoch s opakovaním);
užívanie vysokých dávok liekov, ak to vyžaduje klinická situácia mimo pacienta;
nekontrolované používanie takýchto liekov (bez skríningu krvi a moču);
predchádzajúce ochorenie pečene.

Na pozadí používania hepatotoxických liekov môže byť hepatitída vyvolaná liekmi vyvinutá niekoľko dní až niekoľko rokov. Boli opísané prípady vývoja bleskovej formy hepatitídy vyvolanej liekmi - vyvinula sa v prvých niekoľkých hodinách po užití jedného alebo viacerých liekov, ktoré sú toxické pre pečeň..

Zároveň sa zdôrazňujú choroby a stavy, ktoré prispievajú k rýchlejšiemu výskytu hepatitídy spôsobenej liekmi a jej priebehu v závažnejšej klinickej forme.. Najčastejšími faktormi sú:

chronická hepatitída;
vírusová hepatitída;
autoimunitná hepatitída;
ascites (voľná tekutina v brušnej dutine) akéhokoľvek pôvodu;
závislosť (najmä počas dlhého obdobia) - fajčenie, alkohol a drogy;
pracovať s toxickými rozpúšťadlami, najmä s tými, ktoré majú zvýšené prchavé vlastnosti;
pobyt (aj krátkodobý) v atmosfére jedovatých plynov;
výživové nedostatky (najmä nedostatok bielkovín v strave);
trvalé (trvalé) stresové situácie;
akútne a chronické zlyhanie obličiek;
akútna a chronická kardiovaskulárna insuficiencia;
ochorenia krvi a krvotvorného systému.

Riziko vzniku a zvýšenia hepatitídy vyvolanej liekmi je tiež zvýšené v takých podmienkach, ako sú:

rehabilitačné obdobie po dlhých komplexných operáciách brucha;
obdobie zotavenia po závažných ochoreniach (vrátane akútnych);
porážka tela so zhubným nádorom, obzvlášť komplikovaným metastázou do pečene;
predtým vykonávaná chemoterapia a rádioterapia;
predĺžené chronické ochorenia;
kombinované chronické ochorenia (napríklad súbežná ischemická choroba srdca a duodenálny vred);
autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus).

Venujte pozornosť

V niektorých prípadoch fungujú neutralizačné enzýmové systémy v normálnom režime a otravy tela metabolitmi nastáva v dôsledku toho, že ich uvoľňovanie je znížené (spomalené)..

Najbežnejšie lieky, ktoré spôsobujú hepatitídu s liekmi

Pre lieky, ktoré môžu vyvolať najvýraznejší hepatotoxický účinok, patria nasledujúce skupiny liekov:

proti tuberkulózes (izoniazid, rifampicín);
antibakteriálne lieky. Medzi nimi takmer všetky skupiny obsahujú vysoko toxické lieky v súvislosti s pečeňou: tetracyklíny (dixycyklín, chlórtetracyklín, tetracyklín), penicilíny (sodná sol benzylpenicilínu, amoxicilín), makrolidy (erytromycín);
lieky sulfáty (sulfametoxazol, najmä v kombinácii s trimetoprimom, sulfadimetokínom);
hormonálne lieky - predovšetkým steroidné hormóny (prednison) a perorálne kontraceptíva (obsahujúce estrogén a progestín);
nesteroidných protizápalových liekov (diklofenak, naproxén, ibuprofén);
drogy, ktoré majú antikonvulzívnym a antiepileptickým účinkom (fenytoín, karbamazepín, karbalex, klonazepam);
antimykotiká, alebo protiplesňové liečivá (amfotericín B, griseofulvin, fluórcytozín);
diuretiká, alebo diuretiká (hydrochlorotiazid, hypotiazid, furosemid);
cytostatiká, alebo lieky, ktoré inhibujú nekontrolovaný rast a vývoj buniek (metotrexát);
antiarytmiká (Novoainamid, Disopyramid);
lieky na liečbu cukrovky (glibenklamid, metformín);
lieky na liečbu peptického vredového ochorenia žalúdka a dvanástnika (omeprazol, rabeprazol).

V súčasnosti bolo pridelených viac ako tisíc mien liekov, ktoré sú schopné vyprovokovať výskyt drogovej hepatitídy. Pri kombinovanom použití až 2-3 takýchto liečiv sa ich toxický účinok zvyšuje s možnosťou transformácie na hepatitídu vyvolanú liekmi. Súčasné vymenovanie 6 takýchto liekov zvyšuje pravdepodobnosť poškodenia pečeňových buniek až o 80%.

Príznaky drogovej hepatitídy

Liečivá hepatitída sa môže vyskytovať v dvoch formách:

akútna - táto forma sa náhle rozvinie na pozadí klinickej pohody, príznaky toxického poškodenia pečene sa v krátkom čase zvyšujú a môžu tiež rýchlo viesť k vzniku komplikácií;
chronický - po prvé sa metabolity (deriváty) liekov akumulujú v tele (najmä u tých s dlhým polčasom rozpadu), potom sa začnú deštruktívne účinky na pečeňové bunky.

Pokiaľ ide o akútnu liečivú hepatitídu, je potrebné zdôrazniť:

cholestatická - vďaka deštruktívnemu procesu v malých žlčových kanáloch pečeňovej stagnácie žlče sa vyvíja so všetkými následkami;
cytolytická - prechádzajú smrťou a rozpadom hepatocytov, rovnako ako tukovú formu hepatózy (nezápalové ochorenie charakterizované výmenou normálneho pečeňového parenchýmu za mastné tkanivo);
hybridný - žlčové cesty a pečeňové bunky trpia rovnako.

V niektorých prípadoch, bez vedomia histórie (ochorenia) ochorenia, je ťažké podozrenie na hepatitídu vyvolanú liekmi, pretože prechádza typickými príznakmi inej hepatitídy..

Klinický obraz lieku je celkom jasný - príznaky sú rôznorodé vo svojom prejave.. Najvýznamnejšími prejavmi hepatitídy spôsobenej liekmi sú:

bolesť brucha;
strata chuti do jedla;
nevoľnosť spojená s vracaním;
pichanie s chuťou žlče;
pruritus (niekedy neznesiteľný, sprevádzaný intenzívnym poškriabaním kože pacienta);
hnačka sa strieda so zápchou.

Charakteristika bolesti:

lokalizované v správnom hypochondriu. Nie je pozorované jedno alebo niekoľko bolestivých bodov - podľa pacienta "celá pečeň bolí";
ožiarenie nie je charakteristické;
podľa charakteru - pomerne rôznorodé: bolesť, kompresia, útlak (v druhom prípade pacient charakterizuje pocit "ako kameň leží na jeho strane"). Niekedy sa nevyskytne ani bolestivosť, ale výrazný neurčitý pocit nepohodlia v správnom hypochondriu;
čo sa týka vývojovej sily - na začiatku ochorenia dostatočne mierne, ďalej sa zvyšuje, ale je prijateľné. V dôsledku vývoja komplikácií dochádza k silnej bolesti;
počas trvania bolestivého záchvatu - na začiatku choroby sa prejavuje ako sporadické záchvaty neintenzívnej bolesti. Ďalej sa intervaly medzi bolesťami znižujú a pacient sa sťažuje na takmer konštantnú bolesť v správnom hypochondriu, potom sa znižuje a potom sa zvyšuje..

S ďalším vývojom hepatitídy vyvolanej liekmi sa začínajú prejavovať všeobecné nešpecifické poruchy na tele:

progresívna (ale nie rýchla) strata hmotnosti;
zvyšuje únavu;
nepochopiteľná únava, ktorá nie je kompenzovateľná za vykonané zaťaženie;
znížený výkon - duševný i fyzický.

Venujte pozornosť

Často posledné štyri príznaky prevracajú pokročilých a mierne chorých pacientov do paniky, pretože pripomínajú všeobecné zmeny pozorované vtedy, keď je určitý orgán postihnutý malígnym nádorom..

Všeobecné zmeny sa vysvetľujú skutočnosťou, že pečeň postihnutá toxínom nie je schopná plne plniť svoju detoxifikačnú úlohu a "podliehajú" metabolity, dostanú sa do mozgu prietokom krvi, potláčajú funkciu svojich centier.

V niektorých prípadoch predchádza opísaným zmenám (najmä miestnym) takzvané prodromálne obdobie s asténia (vyčerpanie a ďalšie vyčerpanie pacientov) a alergické prejavy. Takéto príznaky by mali upozorniť lekárov, ak na pozadí bežnej reaktivity sa u pacienta vyvinie náhla alergická reakcia - dôvod by sa mal vyriešiť pri primárnych ochoreniach nie z imunitného systému, ale z pečene.

diagnostika

Manifestácia hepatitídy vyvolanej liekmi je dosť živá a pri užívaní hepatotoxických liekov umožňuje skúseného lekára vykonať predbežnú diagnostiku. Na potvrdenie diagnózy, ako aj na účely diferenciálnej diagnostiky s inými typmi hepatitídy sa odporúčajú ďalšie vyšetrovacie metódy.

Pri vyšetrení pacienta sa zistí:

koža, skléra a viditeľné sliznice môžu byť žltačné, ale toto nie je trvalý príznak;
škvrny sú viditeľné na koži;
jazyk je pokrytý žltkastým kvetom. Ak pacient vyvinul cytolytickú formu hepatitídy proti liekom, plaketa bude biela;
s progresiou patológie vizuálne označená strata pacienta (potvrdená vážením);
u tenších pacientov a u osôb s astenickým typom tela s pokročilými formami hepatitídy vyvolanej liekmi sa pečeň vydutia do správneho hypochondria.

Pri palpácii brucha (palpácia) sa zaznamenajú tieto údaje:

nie je len bolesť v pravom hornom kvadrante s hlbokým palpáciou, ale aj citlivosť kože prednej brušnej steny v projekcii pečene počas povrchového palpácie;
dochádza k zvýšeniu pečene, s progresiou ochorenia, jeho okraj vychádza z podliehajúceho oblúku vpravo, je neelastický, povrch pečene je hustý, vo väčšine prípadov homogénny.

S perkusom brucha (poklepanie):

potvrdil výskyt okraja pečene z oblúkového oblúka;
ak sa vyšetrenie vykonáva v okamihu, keď pacient trpí zápchou, cez koncový úsek ľavého hrubého čreva dochádza k utlmeniu zvuku v dôsledku nahromadenia fekálií.

Auskultácia brucha (počúvanie stetoskopom) je informatívna:

v prípade hnačky - je zaznamenaný nárast črevného hluku, v žalúdku "mumlat"
so zápchou - oslabením peristaltiky.

V prípade žltačky sa tiež pozorovalo:

ľahký odtieň výkalov v dôsledku porušenia eliminácie žlče do dvanástnika 12 a jeho žlčových pigmentov, ktoré zvyčajne farbia výkal v charakteristickej hnedej farbe;
tmavnutie moču (vďaka charakteristickému odtieňu, príznak sa nazýva "pivo sfarbený moč") sa pozoruje v dôsledku zvýšeného toku žlčových pigmentov do krvi a potom, keď sa filtruje obličkami - do moču.

Údaje o nástrojových diagnostických metódach pre hepatitídu vyvolanú liekmi nie sú špecifické, ale lákajú sa k získaniu úplnejšieho diagnostického obrazu.. Použiť metódy, ako napríklad:

všeobecná fluoroskopia a -grAfia - umožňuje zistiť nárast pečene a podozrenie na hepatitídu. Metóda nie je informatívna pre liečivú hepatitídu, ktorá nie je sprevádzaná zvýšením pečene alebo je sprevádzaná iba progresiou ochorenia alebo jej komplikácií;
ultrazvuk pečene (Ultrazvuk) - s ním môžete vidieť zvýšenie pečene a difúzne zmeny v ňom, ale nemôžete posúdiť dôvody takýchto zmien;
počítačová tomografia (CT)) - vďaka počítačovým rezom umožňuje metóda objasniť, či sú zmeny pečene lokálne (na určitom mieste) alebo difúzne (v celom orgáne), ale tiež neumožňujú posúdiť ich príčinu;
zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie (MRI) - jeho schopnosti sú rovnaké ako výpočtová tomografia.

Pri diagnostike hepatitídy lieku je dôležitejšia laboratórna diagnostika:

biochemické testy pečene - v prípade liečivých hepatitídy sa zaznamenáva zvýšenie aktivity transamináz (AsAT a AlAT), alkalická fosfatáza, zvýšenie množstva bilirubínu, ako aj niektoré frakcie globulínu;
kompletný krvný obraz - Keďže hepatitída vyvolaná liekmi nemá nezápalový pôvod, reaktívne zvýšenie počtu leukocytov bude zanedbateľné;
coagulogram - zmeny času zrážania krvi;
rozbor moču - obsahuje zvýšenú koncentráciu žlčových pigmentov, ako aj červených krviniek a bielkovín;
coprogram - v štúdii výkalov určuje neprítomnosť žlčových pigmentov.

Venujte pozornosť

V niektorých prípadoch môže byť hepatitída s liekmi diagnostikovaná iba pomocou laboratórnych výskumných metód..

Diferenciálna diagnostika

Liečivá hepatitída sa musí odlíšiť od chorôb, ako sú:

vírusová hepatitída;
akútna cholecystitída;
ochorenie žlčových kameňov;
zhoubnosť pečene;
malignity v pankrease.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnózy zohráva dôležitú úlohu história ochorenia, ako aj hľadanie príčin a následkov (napríklad hepatitída vyvolaná liekmi pri liečbe hepatotoxickými liekmi, vírusovou hepatitídou po lekárskych manipuláciách, pohlavným stykom (v závislosti od jej formy) a tak etc).

komplikácie

Liečivá hepatitída môže spôsobiť rad komplikácií.. Najbežnejšie sú:

cirhóza. Akútne sa rozvíjajúca hepatitída vyvolaná liekmi veľmi rýchlo vedie k nej, počas ktorej dochádza k masívnej nekróze pečeňového parenchýmu, ktorý je následne nahradený spojivovým tkanivom;
zlyhanie pečene, ktoré sa následne za nepriaznivých okolností môžu rozvinúť hepatálna kóma;
poruchy metabolizmu uhľohydrátov.

Liečba liečebnej hepatitídy

Liečba hepatitídy vyvolanej liekmi by mala začať okamžitým vysadením lieku, ktorý údajne spôsobil poškodenie pečene.. Ak chcete pokračovať v liečbe základnej choroby, lekár môže predpísať bezpečný analóg.. Je zakázané nahradiť pacienta.

Základom liečby hepatitídy spôsobenej liekmi je:

odstránenie liekov, ktoré vyvolávajú porážku hepatocytov a jeho metabolitov (detoxikačná liečba);
ochrana hepatocytov a obnovenie už poškodených pečeňových buniek.

Na účely detoxikácie je predpísaná terapia:

infúzna terapia;
plazmová výmena
v závažných prípadoch pri absencii riadneho účinku vyššie uvedených metód a so zhoršením stavu pacienta - hemodialýza.

Ako infúzna terapia sa používa intravenózna infúzia:

proteínové liečivá;
roztoky soli;
elektrolyty;
krvné zložky (čerstvá mrazená plazma).

počas plazmová výmena krv sa odoberá z krvného obehu, očistí sa a vracia sa do krvného riečišťa.

hemodialýza - ide o čistenie krvi, ktoré sa vykonáva s pacientom pripojeným k zariadeniu "umelej obličky".

Na obnovenie poškodených hepatocytov sa používajú lieky. hepatoprotektívny rad (esenciálne fosfolipidy, metionín atď.),.

Okrem týchto činností by ste mali dodržiavať diétu založenú na:

časté rozdeľovanie jedla s použitím potravy v malých porciách;
zákaz alkoholu;
vylúčenie vyprážaných a korenených jedál;
obmedzenie (v prípade potreby - vylúčenia) tučných potravín;
vyvážené používanie bielkovín a uhľohydrátov;
liečba vitamínmi (príjem vitamínov jednak s potravinami, jednak vo forme farmaceutických vitamínových komplexov).

prevencia

Hlavné činnosti, ktoré môžu zabrániť vývoju hepatitídy spôsobenej drogami sú:

predpisovanie akéhokoľvek lieku výlučne lekárom;
kompetentná kombinácia liekov;
monitorovanie odpovede tela na liečbu drogou;
ak klinická situácia vyžaduje dlhodobé lieky - pravidelné testy transamináz.

Je dôležité

Aby sa zabránilo nástupu hepatitídy vyvolanej liekmi, treba okamžite reagovať na akúkoľvek reakciu tela na vstreknuté liečivo a nahradiť ho analógmi, ktoré nie sú charakterizované deštruktívnym účinkom na pečeňové bunky..

V prípade predpisovania liekov s možným hepatotoxickým účinkom je potrebné absolvovať priebeh preventívneho (varovného) užívania hepatoprotektívnych liekov.. Tiež by nemali ignorovať diétne potraviny, ktoré pomôžu chrániť pečeň pred dodatočným zaťažením a ušetriť jej zdroje..

výhľad

Prognóza drogovej hepatitídy závisí od:

závažnosť cytotoxických vlastností lieku;
miera vývoja patológie;
pozadia ochorenia pečene.

Keď sa objavia fulminantné formy, dôjde k masívnej smrti pečeňových buniek, čo vedie k cirhóze a zlyhaniu pečene av obzvlášť ťažkej klinickej situácii - k hepatálnej kóme a smrti..

Prognóza je priaznivá, ak sa hepatotoxický prostriedok zruší ešte pred nástupom deštruktívnych zmien pečeňových buniek..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lekárka, chirurg, konzultant lekár