Liečba infekcie HIV (antiretrovírusová terapia)

Liečba infekcie HIV je komplexný, mnohostranný a zodpovedný proces, ktorý si vyžaduje vážny postoj. Okrem toho úspech terapie závisí od úsilia nielen lekára, ale aj pacienta. Pozitívny účinok možno dosiahnuť len za veľkého počtu podmienok. Doktor aj samotný pacient musia vedieť a striktne ich dodržiavať..

Ruská federácia je krajina, ktorá má pôsobivé skúsenosti s liečbou infekcie HIV. Základom antiretrovírusovej terapie (ART alebo HAART), ktorou HIV infekcia prestala znamenať trest smrti. Teraz sa táto choroba považuje za chronickú. Pomocou antiretrovírusovej terapie nemožno vírus vylúčiť z tela, je však možné, že v blízkej budúcnosti sa táto možnosť objaví.

Prijímanie antiretrovírusových zariadení sa vykonáva s cieľom dosiahnuť tieto ciele:

  • Virologický cieľ. Jeho cieľom je zastaviť reprodukciu vírusových buniek v ľudskom tele. Úspešné dosiahnutie tohto cieľa možno posúdiť vírusovou záťažou v krvi. Ak je na nezistiteľnej úrovni, virologický cieľ sa považuje za dosiahnutý;

  • Imunologický účel. Jeho cieľom je zlepšenie imunitného stavu pacienta. Keď sa vírusová záťaž zníži a ideálne sa stáva nedetekovateľnou, počet CD4 lymfocytov sa začína zvyšovať v krvi. Sú zodpovedné za imunologickú reakciu tela na akékoľvek infekcie. Dôležité je, aby pacient pochopil, že užívanie antiretrovírusových liekov priamo nezvyšuje počet CD4;

  • Klinický cieľ. Jeho cieľom je predchádzať rozvoju chorôb, ktoré sú spojené s AIDS. To znamená, že hlavným cieľom na dosiahnutie tohto cieľa je umožniť telu bojovať proti infekcii HIV a zabrániť rozvoju AIDS, a teda chorôb, ktoré môžu byť smrteľné..

Liečba HIV infekcie antiretrovírusovými liekmi je založená na nasledujúcich princípoch:

  • Včasné zahájenie liečby (má sa začať, keď CD4 klesne pod 350 μl);

  • Pravidelná medikácia;

  • Záväzok týkajúci sa liečby HIV.

Ak lekár navrhne pacientovi začať antiretrovírusovú liečbu, nemali by ste túto ponuku odmietnuť. Okrem toho, ak pacient chce dosiahnuť účinok liečby, musí prísne dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára. Len tak má človek možnosť žiť plný a dlhý život. Zároveň sa kvalita života osoby infikovanej vírusom HIV prakticky neodlišuje od kvality života zdravých ľudí..

Aby sa nestratil bod, v ktorom je potrebné začať s antiretrovírusovou liečbou, pacient by mal byť pravidelne vyšetrovaný v Centre pre AIDS. Faktom je, že bez špeciálnych testov je takmer nemožné odhaliť príznaky infekcie HIV. Tento vírus ničí imunitný systém pomaly, ale systematicky. Preto už dlhé roky nemôžete čakať na žiadne subjektívne symptómy. Medzitým sa stratí čas..

Skutočnosť, že je potrebné začať liečiť infekciu HIV, bude indikovaná troma faktormi:

  • Počet buniek CD4, ktoré odrážajú stav imunitného stavu pacienta;

  • Počet vírusových buniek v krvi, ktoré odrážajú takýto indikátor ako vírusové zaťaženie;

  • Prítomnosť chorôb spôsobených infekciou HIV. Tieto choroby sa nazývajú "oportunistické". Ak sú diagnostikovaní u osoby, potom sa liečba začína bez ohľadu na jeho imunitný stav alebo vírusovú záťaž..

Na určenie množstva vírusu v krvi lekári vykonávajú špeciálne testy. Výsledkom je počet kópií vírusu v jednom ml krvi. Čím vyššia je hladina CD4, tým silnejší je imunitný systém u ľudí. Okrem toho v laboratóriu stanovte percento CD4 lymfocytov (CD4%). Pri predpisovaní terapie sa však lekári spoliehajú na absolútne, nie na relatívny počet buniek. To znamená, že počet buniek v litri krvi, a nie ich percentuálny pomer.

Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie odporúča začať s antiretrovírusovou terapiou, keď počet buniek CD4 začne kolísať medzi 200-350 bunkami / mm3 a vírusová záťaž presiahne 100 000 kópií / ml.

Treba mať na pamäti, že úroveň CD4 je premenlivá. Závisí to od veľkého množstva faktorov vrátane konzumácie alkoholu, fajčenia, emočných nepokojov, iných infekčných ochorení, negatívnych environmentálnych podmienok atď. Preto sa neodporúča začať liečbu infekcie HIV založenú iba na jednom indikátore. Lekár by mal sledovať dynamiku hladiny CD4 počas niekoľkých mesiacov a korelovať získané výsledky s faktormi, ktoré by mohli ovplyvniť stav ľudskej imunity..

Riziko vzniku príležitostných ochorení stúpa s počtom CD4 menej ako 300 buniek / mm3, pretože obranyschopnosť imunitného systému sa oslabuje. Pacient môže vyvinúť infekcie spojené s hnačkou, dehydratáciou, úbytkom hmotnosti..

Pneumocystická pneumónia je ochorenie, ktoré sa vyskytuje u väčšiny ľudí infikovaných vírusom HIV, ktorých CD4 je pod hranicou 200 buniek / mm3. Ak toto číslo klesne pod 100 buniek / mm3, potom sa riziko vzniku závažných infekčných ochorení stane veľmi vysokou..

Neznamená to 100%, že infekcia sa určite vyskytne, ale ľudia s takým množstvom CD4 značne riskujú svoje zdravie. Navyše lieky zamerané na liečbu oportúnnych infekcií často spôsobujú oveľa väčšie poškodenie zdravia ako antiretrovírusová liečba..

Prirodzene, vyhliadka na začatie antiretrovírusovej terapie znepokojuje pacientov, ale malo by byť zrejmé, že bez náležitej liečby zostáva infekcia HIV smrteľnou chorobou. Preto by liečba mala začať včas, aby nebola príliš neskoro. Koniec koncov, s počtom CD4 menej ako 200 buniek / mm3 sa môžu kedykoľvek prejaviť smrteľné ochorenia..

Preto pravidelné pravidelné návštevy lekára a prísne dodržiavanie jeho pokynov sú nevyhnutnosťou na zaistenie bezpečnosti života. Ak lekár nepredpisuje liečbu infekcie HIV, neznamená to, že sa už nemusíte objavovať v centre AIDS. Je dôležité monitorovať stav imunity aspoň raz ročne a niekedy častejšie (raz za 6 mesiacov alebo raz za 3 mesiace). Počas návštevy lekára informuje pacienta, keď sa bude musieť objaviť nabudúce..

Okrem toho by mali byť ľudia s infekciou HIV pozorovaní podľa potreby inými odborníkmi (očný lekár, otolaryngológ, neuropatológ, gynekológ atď.), Ako aj diagnostikovaní (pľúcne röntgenové snímky, ultrazvuk, EKG atď.).


Ľudský záväzok voči liečbe HIV

Záväzok osoby na liečbu HIV je koncept, ktorý definuje stupeň zapojenia alebo stupeň účasti pacienta na jeho terapii. Odhodlaným pacientom je pacient, ktorý sa snaží o liečbu, prejavuje záujem o svoje vlastné zdravie a rozhodnutie o začatí antiretrovírusovej liečby je vykonané pacientom na základe poznatkov získaných v procese konzultácie s príslušným špecialistom na infekčné ochorenia..

Cieľom záväzku je pravidelne užívať antiretrovírusové lieky a vyvinúť pretrvávajúci terapeutický účinok. Ak chcete posúdiť stupeň záväzku, môžete vypočítať počet prijatých liekov alebo dokončiť postupy. V dôsledku toho percento dokončených lekárskych stretnutí naznačuje mieru dodržiavania.

Účinnosť liečby infekcie HIV závisí od záväzku pacienta liečiť. Čím vyšší je záväzok, tým väčšia je pravdepodobnosť dosiahnutia pozitívneho výsledku. Úroveň záväzku závisí od konkrétnej choroby. Preto sa pri liečbe hypertenzie považuje 61% za dostatočnú úroveň adherencie. Takéto percento zvyčajne postačuje pre väčšinu chronických ochorení. Infekcia HIV však vyniká oproti ich pozadiu. Aby antiretrovírusová terapia mala pozitívny účinok, musí byť dodržiavanie liečby aspoň 90-95%..

Potreba takej vysokej úrovne adherencie je vysvetlená zvláštnosťami vírusu imunodeficiencie, menovite jeho schopnosťou mutovať. Každý pokles dávky antiretrovírusového liečiva vytvára podmienky pre vírus, v ktorom sa rýchlo prispôsobí terapii, ktorú dostáva, a tvorí rezistentné bunky. Niektoré lieky prestávajú fungovať za prítomnosti 4-6 mutácií a niektoré - len s jednou mutáciou. To znamená, že niekedy môže stačiť, aby dávka lieku stratila účinnosť pre konkrétneho pacienta. Vírus sa bude môcť rozmnožovať napriek pokračujúcej liečbe..

Ďalšou aktuálnou otázkou je prenos rezistencie k liečivým kmeňom vírusu imunodeficiencie z jednej osoby na druhú. Výsledkom je, že infikovaný vyvíja primárny odpor, to znamená, že na začiatku je osoba infikovaná rezistentným kmeňom vírusu. Napríklad v krajinách Európskej únie, ktoré sú takto infikované, je už viac ako 10% z celkového počtu HIV-pozitívnych osôb a tento počet sa neustále zvyšuje.

Viac rozšírené rezistentné kmene vírusu imunodeficiencie, tým drahšia je terapia, čo znamená, že prežitie pacienta klesá.

Dve hlavné hrozby nízkej adhézie na antiretrovírusovú liečbu sú:

  • Zvyšovanie nákladov na lieky, zníženie účinnosti liečby;

  • Zvýšenie počtu ľudí infikovaných vírusmi rezistentnými kmeňmi.


Liečba HIV a vznik rezistencie

Vírus imunitnej nedostatočnosti je na jednej strane skrytý v tých bunkách, kde sa ťažko prenikajú lieky. Tam môže žiť dlhé roky. Latentné lymfocyty CD4 a dendritické folikulárne bunky lymfatického tkaniva pôsobia ako také rezervoáre..

Na druhej strane vírus neustále mutuje vnútri ľudskej bunky. Tento proces mutácie sa nazýva replikácia. V procese replikácie vírus kopíruje genetickú informáciu, ktorá je uzavretá v špecifickej nukleotidovej sekvencii. Práve táto skopírovaná informácia prechádza na ďalšiu generáciu vírusov..

Vírus má schopnosť replikovať informácie kvôli prítomnosti proteínu nazývaného reverzná transkriptáza. Tento proteín vo víruse funguje s chybami a robením chýb. To znamená, že pri zostavovaní každého nového vírusu sa vyskytne 5 až 10 mutácií (berúc do úvahy, že HIV má približne 9000 nukleotidových párov). Tieto mutácie sú najčastejšie smrteľné voči vírusu, pretože ho zbavujú možnosti ďalšieho kopírovania. Ale v niektorých prípadoch mutácia mení vírus tak, že je schopný prežiť, aj keď je ovplyvnený antiretrovírusovým liekom. Takže ďalšia dávka nových vírusov dostane spoľahlivú ochranu a začne reprodukovať nové bunky, ktoré sú chránené pred ničivými účinkami ľudských drog. V dôsledku toho dochádza k strate citlivosti vírusu na antiretrovírusovú liečbu..

Ak HIV mutuje a stáva sa rezistentným voči viacerým liekom súčasne, potom odborníci naznačujú výskyt krížovej rezistencie. Výskyt kmeňov rezistentných voči liečbe značne komplikuje liečbu HIV-pozitívnych pacientov..

Vznik rezistencie voči HIV

Osoba môže byť na začiatku infikovaná kmeňom HIV, ktorý je rezistentný na antiretrovírusovú liečbu. V tomto prípade hovoríme o primárnom odporu. Napríklad v Severnej Amerike je táto pravdepodobnosť podľa jednotlivých údajov 1 až 11% av krajinách Európskej únie - od 9 do 21%. Miera infekcie s kmeňmi odolnými voči liečbe sa každý rok zvyšuje. To sa jednoducho vysvetľuje, pretože primárnou rezistenciou je rezistencia k indukovanému lieku. Druhý koncept znamená, že v tele určitého človeka vznikli mutácie s nedostatočnou účinnosťou antiretrovírusovej terapie na pozadí vírusovej záťaže..

Riziká vývoja rezistencie vírusových kmeňov vo veľkej miere závisia od správnosti účinku lieku na telo pacienta a od účinku tela pacienta na užívanú drogu. To znamená, že pravdepodobnosť vývoja rezistencie závisí od farmakokinetiky lieku a jeho farmakodynamiky..

Akýkoľvek antiretrovírusový liek sa musí užívať v určenom intervale, aby bol správne absorbovaný, vstúpil do krvného obehu a akumuloval sa v tkanivách v požadovanej koncentrácii. Rôzne faktory môžu ovplyvniť farmakodynamiku a farmakokinetiku vrátane veku, pohlavia, príjmu potravy, genetických charakteristík, súbežného užívania iných liekov atď. Všetky tieto faktory je potrebné zvážiť pri výbere antiretrovírusového lieku. Ak pacient nedodržiava dávkovanie, užíva liek v nešpecifikovanom čase alebo ho celkom vynechá, môže to viesť k rezistencii. Preto je vysoká angažovanosť každej infikovanej osoby kľúčom k úspešnej terapii, čo znamená prevenciu rezistencie..

Antiretrovírusová liečba HIV by mala byť vybraná len lekárom, berúc do úvahy všetky možné faktory, ktoré môžu ovplyvniť vznik rezistencie voči lieku u konkrétneho pacienta. Liečebný režim sa môže podľa potreby upraviť..

Prevencia rezistencie na liečbu HIV

Odborníci zistili, že ak je hladina kópií vírusu v krvi menšia ako 50 a zaťaženie je nedetekovateľné, potom riziko vzniku rezistencie kmeňov HIV na antiretrovírusovú liečbu je veľmi malé..

Aby sa zabránilo rezistencii na lieky proti HIV, mali by sa dodržiavať tieto zásady:

  • Pravidelné monitorovanie vírusovej záťaže v krvi pacienta;

  • Jasné dodržiavanie lekárskych odporúčaní. Odchýlka od schémy predpísanej lekárom je prísne zakázaná. Antiretrovírusová liečba sa má užívať v určenom čase av predpísanej dávke. Úroveň absorpcie môže byť ovplyvnená hnačkou, vracaním, užívaním iných liekov, ochorením. Je dôležité, aby pacient promptne informoval lekára o problémoch, ktoré má;

  • Prvá iniciovaná antiretrovírusová liečba by mala byť správne zvolená. Riziko rozvoja odporu priamo závisí od toho;

  • Rezistentné kmene HIV sa môžu znova infikovať. Niekedy dva alebo viac druhov vírusu vstupuje do ľudského tela (koinfekcia). Napríklad každá štvrtá infikovaná osoba žijúca v San Franciscu má rezistenciu voči jednému alebo viacerým antiretrovírusovým liekom. Aby ste tomu zabránili, musíte dodržiavať opatrenia na prevenciu prenosu HIV;

  • Získanie nových poznatkov. Osoba s infekciou HIV musí neustále dopĺňať svoje vedomosti o svojej chorobe. Zdrojem informácií môžu byť médiá, ošetrujúci lekár, populárna a vedecká literatúra. Čím hlbšie sa pacient ponorí do podstaty problému, tým viac má vedomosti o liečbe choroby, tým vyššia je pravdepodobnosť, že nedôjde k chybám, ktoré vedú k rezistencii..

Avšak základná ochrana proti rezistencii v súčasnosti zostáva nedetekovateľnou vírusovou záťažou.