Dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm / onkológia

Dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm je forma kolorektálneho karcinómu - malígne ochorenie hrubého čreva, ktoré je spôsobené dedičnými.

Pri tejto chorobe sa v čreve môže vyvinúť jeden alebo viac takýchto malígnych nádorov. Najdôležitejšie sú postihnuté proximálne črevá - tie, ktoré sú vzdialenejšie od ich opustenia..

Pretože príznaky patológie sú často nešpecifické a prejavujú sa aj v ne-neoplastických ochoreniach hrubého čreva, veľmi často takí pacienti najprv prídu k brušnému (brušnému) chirurgovi a proktológovi. Ale potom sa ukáže, že sa na liečbe musí zúčastniť aj onkológ..

Všeobecné údaje

Dedičný nepolupový kolorektálny karcinóm (NNRCC) predstavuje 3 až 8% všetkých klinických prípadov kolorektálneho karcinómu - malígnej lézie hrubého čreva. Ak sa zistí mutácia zodpovedajúcich génov, riziko ochorenia NNKRK je približne 80%.

Patológia je diagnostikovaná u pacientov vo vekovej skupine do 50 rokov - to je o 10-15 rokov skôr, než je diagnostikovaná kolorektálna rakovina v priemere podľa populácie (skupina ľudí v konkrétnom regióne).

U pacientov s dedičným ne-polypóznym kolorektálnym karcinómom sa zistila zvýšená náchylnosť na vývoj ďalších malígnych novotvarov - najčastejšie sú tieto:

rakovina vaječníkov;
rakovina endometria (vnútorná výstelka maternice);
rakovina tenkého čreva (sama osebe sa vyskytuje oveľa menej často ako v prípade malígneho poškodenia iných orgánov a tkanív - preto, ak sa zistí, malo by sa diagnostikovať prítomnosť NNRCC);
rakovina obličiek;
rakovina pankreasu.

Je dôležité

Vo všeobecnosti je riziko poškodenia akýchkoľvek malígnych novotvarov u takýchto pacientov viac ako 90%..

Príčiny a vývoj choroby

Na rozdiel od iných malígnych novotvarov je známa okamžitá príčina vývoja dedičného ne-polypózneho kolorektálneho karcinómu - ide o mutácie génov, ktoré sú zodpovedné za opravu DNA. http://x7research.ru/wp-content/uploads/2017/08/Bez-nazvaniya-1.jpg Oprava je schopnosť "opraviť" chemické poškodenie a pretrhnutie molekúl DNA, ktoré by mohli vzniknúť počas tvorby DNA alebo účinok akýchkoľvek faktorov na ňu:

fyzický;
chemický;
biologický

a tak ďalej.

Špeciálne proteíny odstraňujú zničené fragmenty DNA a pomáhajú vyplniť medzery s normálnymi fragmentami a obnoví normálnu funkciu DNA. Počas života a fungovania DNA sa vo svojej štruktúre vytvárajú mnohé chybné fragmenty, ale vďaka operačnej práci záchranných proteínov sa všetky rýchlo eliminujú, takže nemajú čas premýšľať o DNA.

Pri mutáciách génov, ktoré sú zodpovedné za tvorbu takýchto "záchranných" proteínov, poškodenie DNA vedie k nesprávnemu fungovaniu - DNA začína pracovať s mnohými chybami a produkuje bunkové zložky, ktoré sú z pohľadu biochémie nesprávne. Takéto bunky sú nestabilné a v dôsledku toho sú náchylné k malígnej degenerácii. Prítomnosť génových mutácií je potvrdená genetickou štúdiou biomateriálu získaného od pacientov s opísanou patológiou.

Venujte pozornosť

Nádor môže rásť do steny hrubého čreva alebo rastú v smere jeho lúmenu. V oboch prípadoch s progresívnym rastom novotvaru sa zhoršujú všetky funkcie čreva - odsávanie, evakuácia a iné.

Riziká patológie

Na diagnostiku NNRCC nie je dostatočná prítomnosť samotných mutácií - vyvinuli sa špeciálne klinické kritériá, ktoré umožňujú pacientovi potvrdiť skutočnosť dedičného ne-polypózneho kolorektálneho karcinómu. Inými slovami, prítomnosť mutácií v neprítomnosti týchto kritérií, ako aj prítomnosť kritérií bez prítomnosti mutácií, nie je dôvodom na to, aby sa pacientovi stala strašná diagnóza..

Tieto klinické kritériá zahŕňajú:

prítomnosť viacerých (troch alebo viacerých) príbuzných, ktorí boli diagnostikovaní s kolorektálnym karcinómom s potvrdením diagnózy na základe histologickej (tkanivovej) štúdie, u pacienta;
jeden z týchto troch príbuzných musí mať prvý stupeň vzťahu s ostatnými dvoma - to znamená, že to musia byť rodičia a deti;
choroba bola diagnostikovaná u predstaviteľov dvoch generácií;
okrem rakoviny kolorekta sa berie do úvahy diagnostikovaná rakovina obličiek, tenkého čreva a ďalších orgánov, ktorých rakovinová lézia je charakteristická pre NNRC;
aspoň jeden z nádorov bol nájdený u pacienta pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Na účely presnejšej prognózy popísanej patológie boli identifikované tri skupiny takýchto pacientov.. Kritériom pre toto rozdelenie je sklon k rozvoju dedičného ne-polypózneho kolorektálneho karcinómu. Podľa nich sú rizikovými skupinami:

nízka;
médium;
vysoko.

Skupina s nízkym rizikom zahŕňa väčšinu obyvateľstva.. Takíto ľudia majú rodinnú anamnézu rakoviny hrubého čreva (to znamená, príbuzní) chýba, a ak sú zistené, potom príbuzní:

nie vzťah prvého stupňa;
prvostupňových príbuzných starších ako 45 rokov.

V skupine so stredným rizikom majú pacienti, ktorí:

dvoch prvostupňových príbuzných, ktorí vyvíjajú kolorektálnu rakovinu v akomkoľvek veku;
jeden prvý stupeň, ktorý bol diagnostikovaný s kolorektálnym karcinómom pred dosiahnutím veku 45 rokov.

Nasledujúci pacienti sú vystavení vysokému riziku vzniku opísanej patológie:

členovia rodiny boli diagnostikovaní s dedičným karcinómom non-coli rektálneho karcinómu a rôznymi polypóznymi syndrómmi;
V rodinnej anamnéze boli na materskej alebo otcovskej línii (v jednom z rodičov, starých rodičov, tety, strýkov, sestry, bratia, synovia a netere) zistené tri alebo viac prípadov rakoviny hrubého čreva hrubého čreva;
Dva alebo viac prípadov rakoviny hrubého čreva bolo diagnostikovaných aspoň u jedného z príbuzných tej istej línie, ktorá ešte nebola 45 rokov..

Ak je ochorenie potvrdené aspoň jedným rodičom, riziko vzniku dieťaťa, ktoré bude diagnostikované s opísanou patológiou, je 50%..

Genetický výskum takéhoto dieťaťa sa môže uskutočniť v štádiu prenatálneho vývoja, ale táto metóda nie je z praktického hľadiska významná.. Vysvetlenie je nasledovné: samotná mutácia môže byť určená pre nenarodené dieťa, ale je nemožné predvídať jeho "správanie" počas celého života. Takáto mutácia môže:

vôbec sa nezjavuje (prejavuje sa takzvaná neúplná penetrácia génu);
prejavujú sa v rôznom veku as rôznym stupňom závažnosti - prognózy pred narodením dieťaťa v tomto prípade nebudú spoľahlivé, pretože správanie génov závisí od podmienok prostredia a je nemožné ich vopred predvídať a vyhodnocovať.

Symptómy nepolpózneho kolorektálneho karcinómu

Klinické príznaky dedičného nekalcitálneho karcinómu sú rovnaké ako pri kolorektálnom karcinóme. Ich rysom je, že tieto príznaky:

objavujú sa v mladom veku;
signál o porážke hlavne horných častí hrubého čreva.

Príznaky ochorenia sú nasledovné:

bolesť brucha;
črevné krvácanie a súvisiace zmeny stolice;
porušenie celkového stavu v dôsledku krvácania z čriev;
porušenie všeobecného stavu v dôsledku prítomnosti nádoru;
javu intestinálnej obštrukcie.

Charakteristika bolesti:

lokalizácia - na mieste nádoru;
rozširovaním - v počiatočných štádiách ochorenia môže bolesť vyzařovať do priľahlých oblastí brucha, s progresiou, ktorá sa môže rozšíriť po bruchu;
prirodzene, bolestivé, ohromujúce, často na úrovni výrazného brušného nepohodlia;
v intenzite - v prvej strednej intenzite, s postupným zvyšovaním ochorenia;
podľa výskytu - na začiatku ochorenia - opakujúce sa, potom sa objavujú čoraz častejšie, s dlho preč a choroba - trvalé, nezmizne ani v noci.

Krvácanie sa vyvíja v dôsledku toho, že nádor koroduje stenu krvných ciev. Ak je nádor umiestnený vysoko, krv sa zmieša s výkalmi a podlieha fyzikálnym a chemickým zmenám, preto vo vylučovaných výkaloch nie je vizuálne zistená. Ak je krvácanie pravidelné a / alebo výrazne sa vyskytuje, objavujú sa tmavé stolice..

Opakované krvácanie vedie k vzniku anémie (anémie), ktorá sa prejavuje takými príznakmi ako:

bledá pokožka a sliznice;
sucho v ústach;
rastúca slabosť - najprv prichádza po vykonanej práci, pričom pokračujúce krvácanie sa môže vyskytnúť bez akýchkoľvek predpokladov, stane sa trvalé;
závraty;
zhoršenie výkonu - až do značných ťažkostí pri vykonávaní normálneho objemu práce;
blikajúca "lietať" pred tvojimi očami;
opakujúci sa tinitus

a ďalšie.

Prerušenie celkového stavu sa rozvíja v neskorších štádiách vývoja nádoru a spája sa s intoxikáciou z rakoviny - požívaním krvných produktov novotvaru a produktov rozpadu jeho tkanív. Ak k tomu dôjde, nasledujúce príznaky:

rastúcu slabosť;
letargia;
adynamicita pacienta;
celkový rozpad - s zanedbávanými formami dedičného nekorigovaného kolorektálneho karcinómu, pacienti len ťažko vykonávajú základnú prácu, ktorá nie je spojená s veľkými výdavkami na telesné zdroje;
trvalá hypertermia (horúčka, neustále pozorovaná). Ak sa hnisavé komplikácie nevyvíjajú, teplota tela sa zvyšuje klasicky o niečo vyššiu ako 37,3-37,5 stupňov Celzia;
zhoršenie chuti do úplného zmiznutia - takíto pacienti jestia silou, nútia sa, potom môžu odmietnuť jesť vôbec;
úbytok hmotnosti v dôsledku zlej chuti do jedla a intoxikácia rakoviny. Strata hmotnosti sa môže vyvinúť až do vývoja kachexie. - výrazné vyčerpanie tela, pacienti sa na to pozerajú v priamom zmysle, ako "koža a kosti".

Fenomény intestinálnej obštrukcie sa vyvíjajú s opísanou chorobou v prípade, že sa intestinálny lúmen zužuje.

Toto sa pozoruje, ak nádor podstatne napadne črevnú stenu a akoby ju utiahol, alebo keď sa rozširuje smerom k črevnému lúmenu, pozoruje sa významné zvýšenie nádoru, ktoré je schopné uzatvoriť lúmen.. Príznaky intestinálnej obštrukcie v tomto prípade sú nasledovné:

ostré kŕče ťažkej brušnej bolesti, ktoré sa môžu opakovať v intervaloch 10-15 minút;
dyspeptické poruchy - zvýšenie plynatosti (komplikácia výtoku plynu až do úplného oneskorenia, rozšírenie brucha), oneskorená stolica, vracanie.

diagnostika

Klinické symptómy opísaného ochorenia nie sú špecifické a môžu sa pozorovať pri iných ochoreniach hrubého čreva. (najmä onkológie). Preto nie je možná diagnóza založená iba na sťažnostiach pacientov. Pacient má dedičný neprenosný kolorektálny karcinóm, ktorý je podozrivý na základe rodinnej anamnézy. Konečná diagnóza sa robí po výsledkoch ďalšieho výskumu - fyzického, inštrumentálneho, laboratórneho.

Údaje o fyzickom výskume budú nasledovné:

pri vyšetrení - pri progresii ochorenia koža a viditeľné sliznice sú bledé, vlhkosť jazyka je znížená, je neustále pokrytá bielym kvetom. Ak nádor rastie, potom sa zväčšuje brucho. V terminálnych štádiách dochádza k výraznej strate hmotnosti a vážnemu zhoršeniu celkového stavu pacientov;
palpácia brucha - v oblasti nádoru je označený kondenzovaný novotvar, ktorý môže mať rozdielne veľkosti a rôznu pohyblivosť, brucho na tomto mieste je bolestivé. V prípade intestinálnej obštrukcie nad nádorom je črevo upchaté vo výkaloch;
s auskultáciou brucha (počúvanie s phonendoskopom) - s progresívnym rastom nádoru môže byť posilnený črevný hluk (črevo sa pokúša vytlačiť obsah cez jeho zúženú časť). S rozvojom intestinálnej obštrukcie je peristaltický šum oslabený nedostatkom.

Inštrumentálne výskumné metódy používané pri diagnostike dedičného ne-polypózneho kolorektálneho karcinómu sú nasledujúce:

kolonoskopia - endoskopické vyšetrenie s kolonoskopom, pomocou ktorého môžete preskúmať vnútorný povrch hrubého čreva takmer po celej dĺžke a identifikovať nádor, posúdiť jeho veľkosť, povrch a iné charakteristiky;
irrigoskopie a grafiky - do hrubého čreva sa injikuje kontrastné činidlo, vykoná sa röntgenoskopia a taktiež sa vykonávajú röntgenové snímky, v ktorých sa nachádza nádor;
biopsia - počas endoskopického vyšetrenia sa odoberajú podozrivé tkanivá a potom sa vyšetrujú pod mikroskopom.

S progresiou patológie a znakov metastáz, ktoré sa prejavujú poškodením iných orgánov a tkanív, bude potrebné komplexné inštrumentálne vyšetrenie pacienta zahŕňajúce všetky možné diagnostické metódy.. Predovšetkým je to:

gastroskopia - endoskopické vyšetrenie žalúdka;
ultrazvukové vyšetrenie brušnej dutiny, retroperitoneálny priestor a malá panva (ultrazvuk);
cytologické vyšetrenie endometriálneho aspirátu - vysušte obsah maternice a potom ju preskúmajte za prítomnosť atypických buniek;
röntgenoskopia a grafovanie hrudníka;
radiografia kostných štruktúr;
skeletová scintigrafia - intravenózne injekčné podávanie farmaceutických prípravkov s rádioizotopmi, ktoré sú distribuované v kostnom tkanive. Potom sa vykoná tomografia - izotopy vytvárajú farebný obraz, z ktorého možno posúdiť prítomnosť lézie kostrových štruktúr..

Laboratórne výskumné metódy použité pri diagnostike opísanej choroby sú nasledujúce:

kompletný krvný obraz v dynamike - s opísanou progresiou onkopatológie sa pozoruje zvýšenie ESR, pokles počtu červených krviniek a hemoglobínu;
biochemický krvný test - zisťujú sa zmeny v pomere stopových prvkov, zistí sa tiež zníženie množstva celkového proteínu a zmena pomeru proteínových frakcií;
koprogram - hlien a krv sú zistené vo výkaloch;
fetálny okultný krvný test - vykoná sa na zistenie krvi vo výkaloch s malým množstvom;
Bakterioskopické vyšetrenie výkalov - praktizované v prípade patogénnej infekcie. Pod mikroskopom vo výkaloch identifikujte patogén;
bakteriologické vyšetrenie výkalov - vykonanie očkovania výkalov na živných médiách, analýza pestovaných kolónií, identifikácia patogénu;
histologické vyšetrenie biopsie - študovať tkanivovú štruktúru materiálu, ktorý sa odoberá počas intestinálnej biopsie;
cytologické vyšetrenie biopsie - vyšetruje sa na prítomnosť atypických buniek;
mikrosatelitová variabilita - štúdium DNA posunov.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika dedičného nefibroidného kolorektálneho karcinómu sa vykonáva s patologickými stavmi, ako sú:

polypy - príchody objavujúce sa na vnútornom povrchu črevnej steny;
pseudopolypóza - tvorba výrastkov sliznice hrubého čreva, podobne ako polypy, ale nie sú;
adenóm - benígny nádor, ktorý sa tvorí z žalúdočných tkanív;
Leiomyóm - malígny nádor, ktorý sa vyvíja z buniek hladkého svalstva, ktoré sú súčasťou svalovej vrstvy steny hrubého čreva;
Crohnova choroba - tvorba viacerých granulómov tuberkulín v čreve;
tuberkulóza hrubého čreva.

komplikácie

Komplikácie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri dedičnom nemorálnom kolorektálnom karcinóme, sú typické pre zhubné nádory. Toto je:

metastázy - prenos nádorových buniek krvou do iných orgánov a tkanív, kde sa z nich vytvárajú sekundárne malígne ložiská;
intoxikácia z rakoviny - otrava tela s odpadovými produktmi a rozpad rakovinových tkanív;
rakovinová kachexia - výrazné vyčerpanie pacienta, ktoré sa pozoruje v koncových štádiách ochorenia;
perforácia čriev - tvorba patologického otvoru v jeho stene v dôsledku nekrózy, ktorá vznikla počas rozpadu nádorových tkanív. Sprevádzané uvoľnením črevného obsahu v oblasti panvy a brušnej dutiny;
Pelvioperitonitída je zápalová lézia peritonea, ktorá obklopuje steny panvy a pokrýva jej orgány. Vyvíja sa v dôsledku kontaktu s jej črevným obsahom v dôsledku perforácie steny hrubého čreva;
peritonitída - zápalová lézia z rovnakých dôvodov, listy peritonea, ktoré línia steny brušnej dutiny zvnútra a pokrývajú jej orgány.

liečba nepolipózny kolorektálny karcinóm

Chirurgická liečba dedičného ne-polypózneho kolorektálneho karcinómu. Počas chirurgického zákroku sa odstráni väčšina hrubého čreva.. Ak sú postihnuté lymfatické uzliny, odstránia sa aj..

Aj pri liečbe ochorenia zahŕňajú konzervatívne metódy liečby, ktoré sú v tomto prípade symptomatické (to znamená odstrániť chorobu, ale jej prejavy):

lieky proti bolesti - so silným bolestivým syndrómom;
Infúzna terapia - na účely detoxikácie a korekcie objemu krvi po krvácaní. Boli zavedené roztoky glukózy, proteínov a fyziologického roztoku, elektrolyty, zložky krvi (hmotnosť erytrocytov, čerstvá zmrazená plazma);
liečba vitamínmi - parenterálne (vynechanie gastrointestinálneho traktu) injekčne podávaných farmaceutických komplexov.

Hlavnou úlohou v tejto chorobe je diéta.. Pacientovi sa odporúča, aby užíval vysoko stráviteľné jedlo bohaté na bielkoviny, tuky, sacharidy, stopové prvky, vitamíny.

prevencia

Pretože prítomnosť mutovaných génov neznamená vývoj NNKRK, tvorbe nádoru u bezprostredných príbuzných pacientov, ktorí už identifikovali opísanú chorobu, je možné predchádzať pravidelnými vyšetreniami, a to:

je potrebné podstúpiť kolonoskopiu: po 20 rokoch - raz za dva roky, po 40 rokoch - raz za rok;
malo by sa vykonávať pravidelné vyšetrenie orgánov, pri ktorom sa môžu objaviť nádory počas opísaného ochorenia - to sú obličky, močovod, žalúdok a tak ďalej;
ženy by sa mali podrobiť ročnému vyšetreniu gynekológom - vylúčiť rakovinu vaječníkov a endometrií;
vzdialených príbuzných pacientov sa odporúča podstúpiť genetické vyšetrenie.

Prediktívny kolorektálny karcinóm, prežitie

Prognóza tejto choroby je zložitá, ale priaznivejšia ako nedereditné typy kolorektálneho karcinómu..

Venujte pozornosť

S včasným odhalením a odstránením nádoru môže trvanie pacienta pokračovať, ale kvalita života trpí v dôsledku zablokovania hrubého čreva po trávení..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lekárka, chirurg, konzultant lekár