K dnešnému dňu je problém rakoviny vrátane rakoviny gastrointestinálneho traktu mimoriadne akútny. V tejto súvislosti odborníci neustále hľadajú nové prístupy k liečbe rakoviny. Dr. Duan Chen z oddelenia rakoviny a molekulárnej medicíny na Nórskej univerzite životných vied a technológií (NTNU) v Trondheime hovoril o jednom z týchto prístupov..
Vplyv botulotoxínu na vagus nerv
Nervus vagus sa nazýva vagus nerv kvôli veľkému počtu oblastí tela, ktoré innervuje, rovnako ako rôzne funkcie, ktoré vykonáva. Nervus vagus sa skladá z dvoch hlavných zložiek: eferentné a aferentné vlákna. Efektívne vlákna sú spojené s autonómnym nervovým systémom a odchyľujú sa od mozgového kmeňa k orgánom, ako sú pľúca, srdce a črevá. Aferentné vlákna prenášajú senzorické informácie z orgánov späť do mozgového kmeňa. Acetylcholín, ktorý bol predtým nazývaný vagus nervovou látkou, je teraz známy ako neurotransmiter, ktorý sa nachádza vo všetkých autonómnych gangliách (vegetačných uzloch), autonómne inervovaných orgánoch, v neuromuskulárnych a iných synapsách.
Zmena predpisovania lieku je prístup, ktorý vám umožňuje nájsť najnovšie terapeutické indikácie už schválených liekov na základe mechanizmu účinku. Tento prístup nám dal príležitosť vyskúšať botulotoxín A a vagotómiu na liečbu rakoviny gastrointestinálneho traktu a liečby VBLOC (účinky na vagus nerve na kontrolu obezity) pri liečbe obezity.
Liečba rakoviny gastrointestinálneho traktu s injekciami botulotoxínu
Lekári sa zaujímali o otázku, či vagusový nerv prispieva k rozvoju gastrointestinálneho karcinómu, berúc do úvahy, že muskarínový receptor M acetylcholínu3R prispieva k proliferatívnym účinkom na epitelium žalúdka. V skutočnosti väčšina rakoviny gastrointestinálneho traktu vzniká z oblasti menšieho zakrivenia žalúdka, v ktorom sa nachádza výraznejší koniec vagusového nervu. Preto lekári považovali potenciálnu úlohu vagusového nervu za gastrointestinálny karcinóm..
Pomocou rôznych myšacích modelov gastrointestinálneho karcinómu vrátane geneticky stanoveného chemicky spôsobeného modelu rakoviny myší, ako aj myšieho modelu infikovaného Helicobacter pylori sme zistili, že vagotómia oslabuje proliferáciu nádorových buniek.
Jednostranná vagotómia alebo lokálna injekcia botulínového toxínu do žalúdočnej steny jednoducho zastavila prekancerózny rast, čo zodpovedá vyššie opísanému objaveniu. Vagotómia, Botox injekcia alebo systémová liečba darifenacínom (antagonista M3R) v neskorších štádiách karcinogenézy žalúdka bol rast nádorov tiež potlačený a zvýšený protinádorový účinok chemoterapie, čím sa zvýšilo prežitie. Takýto protinádorový účinok bol sprostredkovaný predovšetkým potlačovaním WNT signálov, ktoré riadia kmeňové bunky s Lgr5 receptormi aktiváciou M3R. U pacientov s rakovinou gastrointestinálneho traktu boli signály WNT spojené s neutrálnymi cestami a hustota neurónov korelovala s vážnejšími nádormi. Preto sme predpokladali, že nervy sú dôležitou súčasťou výklenku kmeňových buniek a mikroprostredia nádorov. To dokazuje potenciálne prínosy anti-neurogénnych terapií, ako sú miestne injekcie botulotoxínu..
Keďže lokálne injekcie botulotoxínu boli úspešne testované na zvieracích modeloch gastrointestinálneho karcinómu, druhá fáza ľudských klinických štúdií sa uskutočnila v nemocnici St. Olav v Trondheime. Počas testov boli injekcie botulotoxínu použité s použitím tradičnej metódy endoskopie horného zažívacieho traktu (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Výsledky aplikácie lokálnych injekcií botulotoxínu na liečbu iných typov rakoviny ECT zatiaľ nie sú známe, ale sľubujú, pretože botulotoxín blokuje prenos informácií medzi nervovými a rakovinovými bunkami ovplyvnením proteínov s rozpustnými proteínovými príbuznými faktormi (SNARE) citlivými na N-etyl maleimid, , Pacienti s adenokarcinómom pažeráka-žalúdka, cholangiocelulárnou rakovinou, pankreatickou alebo rektálnou rakovinou často majú neurálnu infiltráciu / inváziu spojenú so zlou prognózou..
Liečba obezity s injekciami botulotoxínu
Úloha nervus vagus (vagus nerv) vo fyziologickej kontrole príjem potravy a telesnej hmotnosti bol študovaný v predchádzajúcich rokoch. Predpokladá sa, že jedlo interaguje s črievami tak, že mozog prostredníctvom aferentných vlákien vagusového nervu dostáva informácie o príjme potravy, množstve spotrebovanej potravy a energii. Mozog určuje intenzitu absorpcie živín, ich distribúciu, skladovanie a mobilizáciu prostredníctvom eferentných vlákien vagového nervu, ako aj sympatického nervového systému a hormonálnych mechanizmov. Táto os, ktorá vedie od čreva po mozog a chrbát, sa považuje za autonómnu neurohormonálnu reguláciu energetickej homeostázy.
Predtým sa pri liečbe ťažkej obezity snažili dosiahnuť trunkulárnu vagotómiu, ale bez veľkého úspechu. Nedávno bolo vyvinuté elektronické zariadenie pod uvedeným menom VBLOC, ktoré blokuje subfrézny nerv vagus pomocou vysokofrekvenčných elektrických signálov nízkej spotreby energie. Takéto zariadenie sa implantuje laparoskopiou, nedávno ho schválila FDA na liečbu obezity u dospelých. Podstatou liečby je ovplyvnenie cesty vagového nervu v osi vedúcej črevo k mozgu a späť na kontrolu hladov.
Informácie o štúdiu tejto metódy liečby obezity v Nemocnici sv. Olav v Trondheime nájdete na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.
Na základe gastroenterologénu.