Botulínový neurotoxín (BoNT) sa už niekoľko rokov používa v estetickej medicíne na odstránenie estetických nedokonalostí kože, ako sú vrásky na tvári. Od objavenia nebezpečného neurotoxínu produkovaného baktériami Clostridium botulinum, a schopnosť BoNT paralyzovať svaly, táto látka sa používa na rôzne kozmetické a nekofektívne indikácie. Injekcie botulotoxínu sú sľubným prístupom k liečbe rôznych dermatologických ochorení. Dr Firas Al-Niami (Firas Al-Niami) poskytuje prehľad literatúry o používaní botulotoxínu v dermatológii..
Mechanizmus účinku na liečbu botulotoxínom
Existuje 7 štrukturálne odlišných izoforiem BoNT (A-G), z ktorých najčastejšie sa používa BoNT-A (obchodné názvy: Botox, Dysport, Xeomin, Prosigne, Azzalure). V druhom rade z hľadiska frekvencie používania je BoNT-B (obchodné názvy: Myoblocs, NeuroBloc). BoNT-A a BoNT-B sú proteíny pozostávajúce z ťažkých a ľahkých reťazcov spojených disulfidovou väzbou. Ťažký reťazec neurotoxínu sa viaže na cholinergný nervový koniec a ľahký reťazec inhibuje uvoľňovanie acetylcholínu. BoNT-A a BoNT-B sa farmakologicky líšia v type proteínu, ktorý štiepi ľahký reťazec: BoNT-A ničí SNAP 25 a BoNT-B - VAMP.
BoNT-A a BoNT-B - proteíny pozostávajúce z ťažkých a ľahkých reťazcov spojených disulfidovou väzbou.
Najdôležitejším mechanizmom účinku BoNT je potlačenie uvoľňovania acetylcholínu na presynaptickú neuromuskulárnu junciu. Schopnosť BoNT zabrániť väzbe acetylcholínu na postsynaptické receptory ekrinných potných žliaz a potlačiť tvorbu potu určuje účinnosť liečby hyperhidrózy botulotoxínom. Okrem toho sa predpokladá, že BoNT má antinociceptívny účinok blokovaním účinku látky P, preto sa botulínový neurotoxín tiež používa na liečbu syndrómu MDB a bolesti hlavy..
Liečba hyperhidrózy botulotoxínom: výsledky výskumu
Hyperhidróza - ochorenie, pri ktorom ekrrrínové žľazy produkujú nadmerné vylučovanie, výrazne ovplyvňuje kvalitu života pacientov. Nadmerné potenie je dôsledkom abnormálnej reakcie hypotalamu, ktorá môže ovplyvniť prácu akýchkoľvek ekzrinných potných žliaz, ale najčastejšie v oblasti dlane, chodidiel a podpaží. EKrinné potné žľazy u pacientov s hyperhidrózou sú morfologicky normálne, ale sú stimulované nadbytkom acetylcholínu.
Multicentrická, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia zameraná na vyšetrenie liečby bilaterálneho primárneho axiálneho hyperhidrózy s botulínovým toxínom ukázala, že u 94% pacientov z terapeutickej skupiny (n = 242) sa hladina potenia znížila o 50% v porovnaní s počiatočnou frekvenciou po 1, 4 a 16 týždňoch po ošetrení 50 jednotiek BoNT-A (Botox, Allergan, Irvine, California). V kontrolnej skupine bolo toto číslo iba 36% pacientov (n = 78).
Multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná kontrolovaná štúdia bola zameraná na hodnotenie liečby primárnej axilárnej hyperhidrózy počas 52 týždňov (n = 322) s botulotoxínom typu A (versus placebo). V tejto štúdii sa použilo iné množstvo liečiva (75 alebo 50 jednotiek). Štúdia ukázala významný pokles potenia (75%) v skupine s liečbou, zatiaľ čo v kontrolnej skupine táto hodnota bola iba 25%. Zaujímavé je, že trvanie účinku u pacientov, ktorým bolo podaných 50 jednotiek. liek bol o 8 dní viac ako v skupine, ktorá dostala 75 jednotiek. BoNT-A - 205 a 197 dní.
Mnohé štúdie poukazujú na účinnosť liečby hyperhidrózy botulotoxínom typu A.
Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s 11 pacientmi bola zameraná na posúdenie prínosov BoNT-A (120 jednotiek) pri liečbe palmárneho nadmerného potenia. Výsledky ukázali zníženie potenia o 26%, 26% a 31% po 4, 8 a 13 týždňoch po liečbe (štatisticky významné hodnoty). Na posúdenie účinnosti testu použitého testu s ninhydrínom.
Porovnávacia štúdia (n = 19), zameraná na posúdenie bezpečnosti a účinnosti BoNT-A na liečbu palmarového hyperhidrózy, ukázala štatisticky významné zlepšenie liečby botulotoxínom na jednej strane v porovnaní s použitím fyziologického roztoku na druhej strane. Pokiaľ ide o vedľajšie účinky po injekcii BoNT-A, štúdie zahŕňajúce 427 pacientov ukázali, že 275 z nich (64%) malo lokálnu bolesť a 103 (24%) malo svalovú slabosť po injekcii 75-100 jednotiek. Botox alergén.
Freyov syndróm je forma lokálneho potenia v oblasti zápalu, sprevádzaná erytémom počas žuvania, často spojená s traumou alebo chirurgickým zákrokom v určenej oblasti. Predpokladá sa, že mechanizmus tohto ochorenia je sekundárny a je spojený s nesprávnou regeneráciou parasympatických cholinergných vlákien a sympatických cholínergných receptorov kože. Dostupné liečby zahŕňajú atropín, antidepresíva a neuroktómiu..
V jednej štúdii autori liečili Freyov syndróm u 7 pacientov, ktorí použili 5-30 jednotiek BoNT-A (Botox, Allergan). Intenzita potenia sa stanovila podľa výsledkov menšej vzorky a tiež sa zaznamenala frekvencia recidívy choroby. Niektorí pacienti 12 až 24 mesiacov po podaní jednorazovej dávky BoNT-A (12,5 jednotiek, Botox, Allergan) nepotrebovali liečbu, zatiaľ čo iní pacienti dostali opakovanú liečbu po tomto období..
Hyperhidróza pankreasu je ochorenie, ktoré sa často objavuje u pacientov s amputovanými dolnými končatinami a je ťažké liečiť. Lokálne adstringenty a ionoforéza poskytujú minimálne výsledky pri liečbe tejto choroby..
Injekcia 100 jednotiek BoNT-A (Botox, Allergan) do pahýľa podľa hlásení zabránila hyperhidróze u 44-ročného diabetika podstupujúceho amputáciu. Spočiatku sa recidíva choroby pozorovala po 4 mesiacoch, spojená s transpozíciou potu z vyšších oblastí pahýľa. Následná liečba BoNT-A v cieľových oblastiach stehna umožnila predĺžiť anhidrózu (iba 200 jednotiek bolo injikovaných do prednej a zadnej časti stehna), po 7 mesiacoch nedošlo k opätovnému výskytu ochorenia.
Po zavedení 1750 jednotiek. BoNT-B 9 pacientov podstupujúcich amputáciu vykazovalo signifikantné zníženie potenia po 4 týždňoch (p = 0,027) a 3 mesiace (p = 0,020).
Údaje o liečbe svrbovej dermatózy s botulínovým toxínom
Botulínový neurotoxín zmierňuje príznaky pruritu vrátane chorôb, ako je chronická neuropatická svrbenie, dyshidroza a idiopatický svrbenie. Štúdie na zvieratách ukazujú, že BoNT-A potláča mediátory spojené so svrbením, ako je látka P a glutamát. Navyše, Schemlz a kol. že vlákna citlivé na acetylcholín sú tiež spojené so svrbením.
Malá, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 14 pacientov s pruritovým pruritom vyvolaným histamínom ukázala, že 5 jednotiek BoNT-A (Botox, Allergan) významne znížilo intenzitu svrbenia a oblasť postihnutej oblasti kože. Laserové zobrazovanie pomocou Dopplera, vykonané v časti štúdie, tiež ukázalo, že BoNT znižuje vazomotorickú aktivitu v cieľovej oblasti.
Štúdie na zvieratách ukazujú, že BoNT-A potláča mediátory spojené so svrbením, ako je látka P a glutamát.
V intraindividuálnej štúdii s účasťou 10 pacientov bola dyshidroza liečená botulotoxínom typu A (priemerná dávka - 162 jednotiek, Botox, Allergan). Strana, ktorá nebola ošetrená botulotoxínom, sa považovala za kontrolu. V dôsledku liečby zaznamenalo 70% pacientov podľa subjektívneho hodnotenia pokles svrbenia o 39% (na liečenej strane) a zvýšenie svrbenia o 52% (na neošetrenej strane). Autori naznačili, že zvýšenie symptomatického svrbenia môže byť spojené s kompenzačným hyperhidrózou. Ďalšia štúdia zahŕňajúca 6 pacientov potvrdila tieto výsledky (so zavedením 100 jednotiek BoNT-A, Botox, Allergan). Predpokladá sa, že antimróza indukovaná botulotoxínom zmiernila príznaky dyshidrózy a znížila počet recidív. Zatiaľ čo obidve štúdie boli obmedzené na malú veľkosť vzorky, ako aj subjektívne hodnotiace nástroje, BoNT môže byť úspešne použitý v rezistentných prípadoch dyshidrózy..
Otvorená pilotná štúdia zahŕňajúca 4 pacientov zameraná na štúdium účinkov botulotoxínu typu A (20-80 jednotiek, Dysport, Ipsen Biopharmaceuticals Limited, Baskin Ridge, New Jersey) v liečbe pruritu spojeného s jednoduchým lichenom po 4 týždňoch ukázala úplné odstránenie nielen pruritu, ale aj niektorých klinických príznakov.
Fox-Fordyceova choroba je zriedkavé ochorenie so svrbením, najvýraznejšie v oblastiach kože s vysokou hustotou apokrinných žliaz. Pacienti dobre reagujú na liečbu botulotoxínom (podanie 100 jednotiek BoNT-A (Botox, Allergan) do podpažu), čo sa prejavuje v znížení počtu papuliek a oslabení svrbenia.
Akantolytické ochorenia: liečba botulotoxínom
Haley-Haleyova choroba je autozomálne dominantné akantolytické ochorenie spojené s mutáciou génu ATP2C1, ktorá sa klinicky prejavuje ako erytém na miestach záhybov kože. Teplo a potenie zhoršujú ochorenie, zvyšujú nepohodlie a intenzitu svrbenia. BoNT môže zmierniť všetky vyššie uvedené symptómy tým, že inhibuje acetylcholín a látku R. Niektoré klinické prípady naznačujú zlepšenie stavu pacientov s Haley-Haleyovou chorobou, keď sú liečení botulotoxínom typu A (50 až 125 jednotiek, Botox, Allergan). V prípadovej správe bol BoNT-A porovnaný s konvenčnými metódami liečby, ako je dermabrázia a Er: YAG laserová terapia. Takže botulotoxín môže byť skutočnou alternatívou pre pacientov, ktorí nemôžu tolerovať ablačné účinky..
Daria choroba je ďalšia autozomálna dominantná akantholytická choroba spojená s mutáciou génu ATP2A2. Zjavenie ochorenia zahŕňa mastné bradavicové papuly na záhyboch kože a lokalizáciu ekrinných žliaz, čo vedie k vzniku nepríjemného zápachu. Údaje o liečbe Dariovej choroby botulotoxínom sú obmedzené na opis prípadu zlepšenia stavu jedného pacienta po podaní 100 jednotiek. BoNT-A (Botox, Allergan). Autor má skúsenosti s liečbou Haley-Haleyovej choroby a Darya s injekciami botulotoxínu..
Použitie botulotoxínu pri liečbe zápalových dermatóz
Hnisavá hydradenitída (HG) je chronická zápalová dermatóza apokrinných žliaz, ktorá zvyčajne postihuje drážky svalov a slabín. Toto ochorenie je často ťažké liečiť. K dnešnému dňu existuje niekoľko klinických prípadových správ, pri ktorých liečba botulotoxínom typu A významne zmiernila príznaky ochorenia, ktoré sú spojené s potlačením potu..
Pacient vo veku 46 rokov s chronický hnisavý hidradenitis pod- závažnú (stupeň 2 až Hurley) reagoval dobre na liečbu pomocné injekcie Bont-A (50 jednotiek). Obdobie remisie s najmenej 12 mesiacov. Predtým pacient podstúpil liečbu antibiotikami, opálovou antikoncepciou, ako aj postup chirurgickej drenáže sekundárnych abscesov. Autor naznačuje, že Bont-A inhibuje sekréciu apokrinné žliaz, čím sa zabráni zápalové reakcie vyvolané folikulárnej materiál v komplexnom pilosebatseynom.
Botulínový neurotoxín bol tiež použitý v štúdiách zameraných na liečbu zápalových dermatóz, ktoré sú zhoršené nadmerným potennom. Pilotné štúdie zahŕňajúce 15 pacientov so psoriázou kožnej riasy preukázané, že 50-100 jednotiek Bont-A (Botox, Allergan) uľahčiť subjektívne symptómy, objektívny fotografický dôkaz potvrdzuje, že v 87% pacientov po 2, 4 a 12 týždňov po liečbe. Okrem toho pacienti s psoriázou majú vyššiu koncentráciu receptorov pre látku P v koži. To znamená, že botulínový neurotoxín teoreticky znižuje svrbenie inhibíciou látky P a preto zabraňuje jeho viazaniu na viaceré receptory..
Decalvujúca folikulitída je primárna neutrofilná alopécia jazva. V jednom klinickom prípade bola po injekcii 60 až 150 jednotiek botulotoxínu typu A (Botox, Allergan) pozorovaná regresia vlasov. Autori predpokladali, že inhibícia imunitných faktorov a cytokínov BoNT-A znižuje zápal folikulov..
Účinok liečby botulotoxínom pri znižovaní závažnosti jaziev
Botulínový neurotoxín sa môže tiež použiť na zníženie závažnosti alebo zmiernenie problémov s jazvami, najmä v oblastiach s nadmernou svalovou aktivitou, ako je horné čelo. BoNT sa môže podávať buď počas tvorby jaziev, alebo počas odstránenia stehov. Predpokladá sa, že botulínový neurotoxín okrem potlačenia svalovej aktivity inhibuje účinok fibroblastov a preto znižuje hypertrofiu jaziev..
Randomizovaná, dvojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia na primátov ukázali významné zníženie závažnosti zjazvenie po Bont injekcii (analýza bola vykonaná pomocou plastických chirurgov), v porovnaní so skupinou nie je podávaný botulotoxín (p<0,01).
Keloidné jazvy sú častou komplikáciou po inciziách kože, ktorých frekvencia sa líši v závislosti od rasy pacienta a od polohy rezu. Botulotoxín sa často nazýva sľubnou liečbou keloidných jaziev, ale len niekoľko štúdií to potvrdzuje..
Žena vo veku 80 rokov s bolestivým keloidné jazvy na stenu hrudníka, ktorý bol predtým prešiel zlyhania triamcinolón liečby, injekciu bupivakaínu, lidokaín náplasť, gabapentín a opioidy poznamenať, výrazné zlepšenie po podaní 100 jednotiek Bont-A (Boto, Allergan) v bachore. Hlavný mechanizmus účinku takejto terapie zostáva neznámy. V priebehu štúdie nebol detekovaný účinok botulotoxínu na produkciu cytokínov a rastových faktorov keloidného tkaniva v bunkovej kultúre..
Vulvodyna a leiomyómy kože: liečba botulotoxínom
Existuje niekoľko klinických prípadov liečby refraktérnej vulvy s botulotoxínom. Počas analýzy sa zistilo, že BoNT-A účinne blokuje nocicepciu pred vagínou.
Kvôli správaniu vestibulektómie v jednom z prípadov nebolo možné hodnotiť dlhodobú účinnosť botulotoxínu pri liečbe vulkónií.
V samostatnej štúdii sa zistilo, že u pacientov (n = 7) po ošetrení botulotoxínom znížil intenzitu bolesti (20-40 jednotiek injekčné prípravok Botox, Allergan), však, požadovaný počet injekcií v rozmedzí.
BoNT injekcie v kombinácii s postupnou dilatáciou preukázali svoju účinnosť a bezpečnosť pri liečbe vaginizmu (10-150 jednotiek)..
Naik a kol. nedávno zverejnila randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú pilotnú štúdiu 5 rokov v liečbe bolestivých leiomyómov kože.
Kožné leiomyómy sú extrémne bolestivé a odolné voči existujúcim terapeutickým metódam nádoru, čo výrazne zhoršuje kvalitu života pacientov. V tejto štúdii sa zistilo, že injekcie 5 jednotiek botulínového toxínu na cm2 umožňujú znížiť intenzitu bolesti a zlepšiť kvalitu života pacienta napriek nedostatku štatistickej významnosti. Môže to byť spôsobené malou veľkosťou vzorky (n = 18). Opísaná štúdia bola jedno-stredové a obmedzené subjektívne meranie intenzity bolesti, rodovej odchýlky v skupinách, ako aj rozdiely v distribúcii a lokalizácii leiomyómov. Autori tiež naznačili, že bolesť je znížená kvôli blokácii cholinergných nervov botulotoxínom.
Nepríjemný telesný zápach (bromidróza), spojený s hyperhidrózou alebo nie, je tiež eliminovaný v dôsledku liečby botulotoxínom.
Existuje tiež niekoľko správ o použití botulotoxínu na liečbu sčervenania a rosacey. Botulotoxín je preto sľubnou terapeutickou metódou na kozmetické použitie v dermatológii..
Podľa časopisu Prime.