História objavenia retinoidov sa datuje do starovekého Egypta, keď kňazi odporúčali konzumovať surové pečeňové zvieratá ľuďom, ktorí trpeli nočnou slepotou. Avšak vonkajšie použitie retinoidov sa stalo možným až po skúmaní štruktúry molekuly kyseliny retinovej a chemikov dosiahli úspech v jej syntéze. Už v roku 1943 bola publikovaná prvá práca venovaná liečbe akné s vitamínom A. V roku 1959 sa tretinoín prvýkrát použil v dermatológii, po ktorom pokračoval výskum topických retinoidov niekoľko desaťročí. V roku 1983 sa zverejnili prvé výsledky užívania tretinoínu na zníženie prejavov starnutia pokožky. Približne v tom istom čase autor priekopníckeho výskumu, Albert Klingman, predstavil nový termín - "cosmeceuticals", ktorý stále používame vo vzťahu k najaktívnejším zložkám vonkajšej kozmetiky..
V skutočnosti využitie retinoidov otvorilo nové príležitosti a stalo sa základom pre vytvorenie novej triedy kozmetiky. A hoci až dnes takmer kdekoľvek na svete (okrem Japonska) neexistuje žiadne zákonné obmedzenie používania pojmu "cosmeceuticals", každý odborník rozumie tomu, čo sa myslí, keď sa nástroj nazýva cosmeceutical.
Tiina Orasmäe-Meder
kozmetička
vývojár Meder Beauty Science
Hlavné problémy klasifikácie nástroja ako kozmetického sú:
1. Je možné dosiahnuť penetráciu prostriedku pomocou Stratum Corneum pri zachovaní koncentrácie potrebnej na dosiahnutie účinku za predpokladu, že rýchlosť penetrácie je adekvátna, čo umožňuje dosiahnuť pracovnú koncentráciu s obmedzeným časom?
2. Existuje známy biochemický mechanizmus účinku zložky na cieľovú bunkovú vrstvu alebo určité tkanivá??
3. či sú vykonané štúdie v súlade so zásadami medicíny na základe dôkazov (dvojito zaslepené, placebom kontrolované a štatisticky významné), čo potvrdzuje účinnosť tohto nástroja?
V kozmeteológii je veľmi málo zložiek a prípravkov, na ktoré môžete získať pozitívnu odpoveď na tieto otázky. Retinoidy sú prvou skupinou zložiek, s ktorými možno hovoriť s istotou: áno, prenikajú do hlbších vrstiev kože. Áno, mechanizmus ich konania je známy. Áno, účinnosť retinoidov je potvrdená mnohými štúdiami..
Mechanizmus účinku retinoidov
Retinoidy sú skupina prírodných a syntetických derivátov vitamínu A, ktoré sa používajú vo farmakologických aj kozmetických prípravkoch. Kyselina retinová (RA), ako aj adapalen, tazaroten, beksaroten, je registrovaným farmakologickým činidlom. Retinylové estery, retinol, retinaldehyd a skupina oxyretinoidov sa používajú ako miestne kozmetické prostriedky. Všetky z nich sa používajú na zníženie prejavov sfarbenia, akné, hyperkeratózy, vrások a niektorých ďalších dermatologických problémov. Kyselina retinová má väčší škodlivý účinok ako retinol a retinaldehyd. Niektoré retinové estery, najmä retinylpalmitát a retinyl-acetát, nedostali potvrdenie účinnosti, pokiaľ ide o korekciu prejavov fotosenzácie a sú častejšie používané v kozmetických receptúrach, a nie v kozmetických prípravkoch. Po preniknutí do epidermis sa retinol transformuje na retinaldehyd, ktorý sa zase premieňa na kyselinu retinovú, ktorá má farmakologickú aktivitu. Účinnosť činidla sa môže meniť v závislosti od toho, ako plne nastane intradermálna transformácia retinolu a vlastnosti kožnej bariéry: čím rýchlejšia a úplnejšia je absorpcia, tým vyššia je účinnosť lieku..
Retinoidy sú lipofilné a dostatočne ľahko preniknú do epidermy. Zaujímavé je, že indukcia enzýmu CP450-RAH sa vyskytuje v prítomnosti kyseliny retinovej v koži a tento enzým slúži ako marker aktivity absorpcie a transformácie retinolu. Tento vzťah je nelineárny; s nárastom koncentrácie retinolu alebo retinaldehydu o viac ako 0,025 percent - možnosti jeho absorpcie pri pokožke prestávajú zvyšovať, preto uvedená koncentrácia je dostatočná na dosiahnutie tohto účinku. Podľa štúdií zostáva 75% retinoidov v epidermis, okolo 20% preniká do dermis, zatiaľ čo iba 40% retinoidov v epidermis prechádza metabolizmom: zvyšok sa netransformuje a nemá vplyv na štruktúru kože..
Aký je mechanizmus na dosiahnutie účinku pomocou retinoidov na rôzne kozmetické problémy??
Hyperpigmentácia: kyselina retinová znižuje závažnosť hyperpigmentácie, zvyšuje a urýchľuje obnovu epidermálnych buniek. Vďaka zrýchleniu dozrievania keratinocytov klesá doba kontaktu melanocytov s keratinocytmi, čo naopak znižuje prenos melanozomálnych keratinocytov a intenzitu farbenia keratinocytov. Výsledkom je pomerne rýchle a znateľné osvetlenie hyperpigmentovaných oblastí kože..
Jemné a stredné vrásky: zníženie závažnosti vrások, najmä v dôsledku zvýšenej schopnosti pokožky zadržiavať vlhkosť, stimuláciou syntézy glykozaminoglykánov, transformáciou beta-rastového faktora a prokolagénu a tým aj kolagénu.
Znižuje suchú pokožku zrýchľovaním epidermálnej obnovy. Kyselina retinová sa viaže na retinoidné bunkové receptory, čo má za následok zvýšenú expresiu špecifických génov, predovšetkým zrýchľuje maturitný cyklus keratinocytov.
Špeciálne vlastnosti retinoidov
Aký je rozdiel medzi retinoidmi a inými kozmetickými zložkami? Nielen najvyššia účinnosť. Mechanizmus účinku retinoidov je naozaj zvláštny. Ich molekuly prenikajú bunkovou membránou nereceptorovou endocytózou. V akejkoľvek eukaryotickej bunke retinoidy a najmä tretinoin rýchlo prenikajú do bunkového jadra pomocou CRABP (bunkového proteínu, ktorý viaže kyselinu retinovú). Tento proteín zohráva kľúčovú úlohu v biologickej dostupnosti retinoidov..
Priamy účinok retinoidov sa uskutočňuje prostredníctvom receptorov retinoidov - RAR a RXR (receptory kyseliny retinovej a retinoidných X-receptorov). Sú zahrnuté do "super rodiny" nukleárnych hormonálnych receptorov, ktoré sú tropické na steroidy, hormóny štítnej žľazy, vitamín D atď. Väzba molekuly retinoidu na receptor vedie k tvorbe dimérov receptorových komplexov, ktoré sa zase viažu na špecifické oblasti DNA a aktivujú určité oblasti gény známe ako elementy špecifické pre retinoidy (RRE). Tým sa dokončí regulácia transkripcie génov citlivých na retinoid..
Celkovo sú retinoidy mechanizmom účinku ako hormóny. Dermálne účinky tejto triedy zlúčenín sa môžu meniť v závislosti od aktivácie alebo inhibície enzýmov zodpovedných za metabolizmus retinoidov v koži, čo môže byť kľúčom k cielenejšiemu účinku, pričom sa zníži počet nežiaducich účinkov. Dôležitým rysom dermálneho účinku retinoidov je to, že súčasne inhibujú deštrukciu dermálneho kolagénu pod vplyvom vonkajších faktorov a zlepšujú syntézu nového kolagénu, predovšetkým prokolagénu typu I.
Zmäkčenie pokožky retinoidmi je spojené so skutočnosťou, že kyselina retinová je schopná viazať sa na sérový albumín, cytokeratín 10 (ktorý má zvýšenú tuhosť a je syntetizovaný v epidermis pod vplyvom ultrafialového žiarenia alebo v neprítomnosti vitamínu A) a cytokeratínu 16: to zvyšuje regeneráciu a vedie k zmäkčeniu a vyrovnaniu stratum corneum.
Vzhľadom na to, že mechanizmus operácie retinoidov, aj keď je topicky aplikovaný, zahŕňa potvrdený účinok na bunkové jadro a genetický aparát buniek, používanie tejto triedy zložiek počas tehotenstva a laktácie je úplne zakázané kvôli teoreticky možným systémovým účinkom vrátane účinku na plod.
Miestne vedľajšie účinky používania sú opísané ako "retinoidná reakcia" alebo retinoidná dermatitída. Bohužiaľ, výskyt tohto stavu je takmer nevyhnutný, rovnako ako rýchly nárast fotosenzitivity z prvých dní liečby. Retinoidy sú fototoxické bez toho, aby boli fotoalergénne. Aby sa znížila intenzita vedľajších účinkov, odporúča sa vziať do úvahy charakteristiky týchto látok..
Účinky retinoidov sú vždy závislé od dávky, a preto na zníženie závažnosti dermatitídy sa odporúča obmedziť jednorázové aplikácie, najlepšie večer. Je možné použiť retinoidy niekoľkokrát týždenne, režim aplikácie každý druhý deň atď. Dobrým výsledkom je súčasné použitie 3% indometacínu alebo 1% hydrokortizónovej masti..
Dôležité je postoj pacienta k terapii. Vysoké očakávania, nedostatočná pripravenosť na dlhodobé užívanie retinoidov a nevyhnutnosť vedľajších účinkov na začiatku liečby často vedú k odmietnutiu užívania liekov a strate terapeutického účinku. Niektorí dermatológovia odporúčajú používať zvlhčovače a živiny do 30 minút po aplikácii retinoidov. Okrem toho používanie opaľovacích krémov počas celej doby liečby. Kozmetické prípravky vrátane beta-sisteronu, extrakty z ginkgo biloba, Centella Asiatica sa tiež odporúčajú na zmiernenie závažnosti dermatitídy..
Retinoidy v kozmetike majú alternatívu
Vzhľadom na pomerne vysokú "úhradu za účinok" pri použití topických retinoidov je rozumné venovať pozornosť ich derivátom, najmä pri fototerapii: retinaldehyd s koncentráciou 0,05%, retinylpropionát a N-formyl-aspartám majú všetky vyššie opísané stimulačné vlastnosti s lepšou znášanlivosťou a menej vedľajších účinkov.
Samozrejme, účinok používania derivátov je o niečo pomalší, ale terapia je pohodlnejšia a ľahšie tolerovať. Niektoré účinky "retinoidu" je možné dosiahnuť pomocou iných zložiek. Najmä pri liečbe akné je jednou z najdôležitejších vlastností retinoidov účinok na enzymatickú aktivitu alfa-reduktázy, ktorá je kľúčovým enzýmom pre chronický zápal kože a rýchly pokles sekrécie kožného mazu.
Avocutín má podobnú účinnosť a mechanizmus účinku: pri použití liečiva, ktoré obsahuje tri percentá avocutínu, syntéza kožného mazu klesá približne o 30 percent počas prvých 14 dní denného užívania; súčasne výrazne znižuje aktivitu alfa-reduktázy, čo vedie k rýchlemu poklesu mastnej kože a počtu zápalových prvkov.
Manifestácia fotosenzácie sa úspešne koriguje prostriedkami zahŕňajúcimi tetrahexyldecyl askorbát (jednu z nových foriem kyseliny askorbovej); táto zložka, rovnako ako retinoidy, ovplyvňuje syntézu kožných štrukturálnych proteínov, znižuje ich degradáciu potencovanú ultrafialovým žiarením, zvyšuje odolnosť a regeneračné schopnosti pokožky a dokonca aj schopnosť zadržiavať vlhkosť. Avšak tetrahexyldecyl-askorbát nezvyšuje fotosenzitivitu, nemá fototoxicitu, jeho použitie je pohodlné a nie je spojené s vedľajšími účinkami..
Pre odborníka je dôležité, aby si uvedomil, že použitie retinoidov, ktoré majú najvyššiu účinnosť, plne potvrdené klinickými štúdiami, súčasne znamená určitú "cenu". Účelom výrobkov, ktoré obsahujú túto zložku, by malo byť individuálne a úmyselné. Všetky vedľajšie účinky (retinoidná dermatitída) by sa mali s pacientmi diskutovať vopred; je žiaduce ihneď prijať opatrenia na minimalizáciu nepohodlia: napríklad paralelne s lokálnymi retinoidmi, predpísať liek na báze ázijskej Centelly a mierne zvlhčujúci a zmäkčujúci krém. V prípadoch, keď prejavy farbenia nie sú príliš závažné, akné sa vyskytuje s miernou alebo strednou závažnosťou a stav pokožky ako celku nevyvoláva úzkosť, môže sa stať, že začnete používať alternatívne prostriedky, ktoré sú pohodlné a bezpečné..
Na základe materiálov ALLSEASON.RU