Mukopolysacharidóza - genetická patológia

Mucopolysacharidóza je celý rad geneticky určených (podmienených) patológií, ktoré sa objavujú v prípade poškodenia metabolizmu kyslých mukopolysacharidov (glykozaminoglykánov).

Najčastejšie s takýmto porušovaním je kostra ovplyvnená a fyzický vývoj je oneskorený a niektoré typy patológie sa prejavujú zaostalosťou intelektuálnej sféry. Okrem toho existujú poruchy v kardiovaskulárnom, gastrointestinálnom a nervovom systéme, v optickom prístroji a pokožke.   

Liečba mukopolysacharidózy je symptomatická, prognóza je vo všeobecnosti nepriaznivá - narušenie prebieha, pretože sa akumulujú glukózaminoglykány. Pacienti zomrú skoro.

Všeobecné údaje

Mucopolysacharidóza bola študovaná pomerne nedávno - v 20. storočí. Spočiatku to bolo považované za jednu patológiu, potom, vzhľadom na rozmanitosť, začali rozlišovať jeho typy. Zjednocujúcim faktorom všetkej mukopolysacharidózy je to, že kyslé mukopolysacharidy sa hromadia v orgánoch a tkanivách a príčinou tohto porušenia je menejcennosť niektorých bunkových enzýmov, ktorá je začlenená do genotypu a je dedičná.

Venujte pozornosť

Ortopédii liečia pacientov s mukopolysacharidózou, ale vyžaduje aj klinické úsilie od kardiológov, oftalmológov, neurológov, otolaryngológov a niektorých ďalších odborníkov..

Mukopolysacharidóza typu IH

Mukopolysacharidóza typu IH sa tiež nazýva Hurlerov syndróm. On je diagnostikovaný u 1 novorodenca pre 20-25 tisíc.

Prvé známky ochorenia sa začínajú objavovať počas prvého roka života dieťaťa, ale úplný klinický obraz sa môže rozvinúť iba o dva roky..

Najtypickejšie príznaky ochorenia sú:

• hrubé obrysy tváre - veľmi typické pre túto patológiu;
• deformácia lebky - stáva sa to ako čln kýl. Tento stav sa nazýva scaracephalia;
• dýchanie sa uskutočňuje cez ústa, pretože sa zhoršuje nosové dýchanie v dôsledku nárastu adenoidov, ako aj vnútromaternicových vývojových abnormalít v lebe obličiek;
• deformácia končatín a niektorých ďalších fragmentov kostry;
• retardácia rastu;
• zakrivenie chrbtice (príznak "chrbát mačky" v sede);
• skrátenie krku;
• atypické vysoké usporiadanie lopatiek;
• vybočujúce spodné rebrá dopredu;
• zvýšenie šírky kefiek - zatiaľ čo pripomínajú pazúr s pazúrikmi;
• vývoj kontrakcií (zmenšenie rozsahu pohybu) s postupným zaťahovaním rôznych kĺbov do patologického procesu. Po prvé, kĺby a ramenné kĺby sú ovplyvnené, potom sa proces rozširuje na kolená, kyčelné a členkové kĺby.

Hurlerov syndróm sa vyznačuje špecifickou chôdzou - na špičkách s ohnutými nohami. Takýto prvok vzniká v dôsledku obmedzenia pohybu spôsobeného kontrakciou..

Fyzikálne vyšetrenie odhalí nasledovné:

• brucha je zväčšená, jeho predná stena u takýchto pacientov je oslabená, preto sa často môžu vyvinúť pupočníkové a inguinálne hernia;
• pečeň a slezina rozšírené;
• u mužov sa často deteguje hydrocele - kvapkanie semenníkov;
• v niektorých prípadoch sa zistia porušenia koordinácie pohybov;
• odhaľuje nadmerný rast vlasov.

Ak je inštrumentálna skúška určená nasledujúcim spôsobom:

• na elektrokardiograme - príznaky difúzneho (rozšíreného) poškodenia srdcového svalu;
• zhoršenie zraku a sluchu;
• oftalmoskopia odhaľuje zakalenie a zväčšenie rohovky.

Najcharakteristickejšie sú zmeny, ktoré sa vyskytujú počas röntgenového vyšetrenia:

• Röntgenové vyšetrenie chrbtice - umožňuje identifikovať charakteristickú deformáciu chrbtice. V tomto prípade sú stavce tvaru kocky, ich okraje sú zaoblené. Tiež označená kyfóza - zakrivenie vyčnievajúcej chrbtice dopredu;
• röntgenové vyšetrenie hrudníka - výrazné zahustenie predných rebrovitých úlomkov so súčasným zriedením ich zadných častí, skrátenie a deformácia. Rebrá zároveň získavajú špecifický vzhľad a stávajú sa podobnými lopatou alebo šabľou. Zaznamenáva sa tiež pokles a určitý posun hlavy kosti;
• radiografia panvy - odhaľuje zúženie panvového krúžku, acetabulárne dutiny (tie, v ktorých je "základ" tvorby kyčelného kĺbu) sú skosené a hlavy stehennej kosti sú znížené;
• Röntgenové rúrkové kosti - zriedenie kortikálnej (povrchovej) vrstvy kostí a určitá expanzia medulárneho kanála;
• X-ray kostí ruky - pomáha zistiť nedostatočné rozvinutie distálnych (nechtov) falangov prstov, skrátenie a rozšírenie strednej a proximálnej (tie bližšie k palmu) falangy, rovnako ako metakarpálne kosti;
• RTG lebky - zjavne nedostatočne vyvinuté kosti lebky tváre, kraniostenóza (zúženie lebky v niektorých miestach) a makrocefalia (zväčšenie lebky).

U pacientov s diagnózou mukopolysacharidózy typu IH sú identifikované nasledujúce ochorenia, ktoré možno považovať za samostatné ochorenia:

• retinálna pigmentová dystrofia - porušenie jej vývoja;
• glaukóm - zvýšenie vnútroočného tlaku;
• preťaženie v podzemí;
• paréza - narušenie pohybu;
• paralýza - úplné narušenie motorickej aktivity v určitých oblastiach svalovo-kostrového systému.

V priebehu času sa pacienti s diagnózou Hurlera vyvíjajú a nezvratne pokročia v mentálnej retardácii.

Mukopolysacharidóza typu I-S

Ďalším názvom pre mukopolysacharidózu typu I-S je ochorenie choroby. Toto ochorenie bolo popísané až v polovici 20. storočia, hoci u pacientov s charakteristickými kontrakciami prstov rúk, pohybových porúch veľkých kĺbov a špecifických čŕt tváre sa stretli v praxi klinických lekárov. Príznaky môžu byť kombinované so známkami syndrómu Hurler.

Tento typ mukopolysacharidózy sa objavuje v neskoršom veku ako u mukopolysacharidózy typu IH a jeho priebeh je výhodnejší..

Charakteristickým znakom mukopolysacharidózy typu I-S je, že vývoj detí do veku 3-6 rokov zodpovedá vekovej norme. Ďalej sa začínajú objavovať nasledujúce znaky:

• flexi kontrakcie prstov;
• obmedzenie rozšírenia vo veľkých a stredných kĺboch ​​- menovite lakte, ramená a zápästia.

Porušenie amplitúdy pohybov na časti dolných končatín je menej výrazné ako u iných typov opísanej patológie.

Úplný klinický obraz tohto typu mukopolysacharidózy vzniká na začiatku dospievania.

Fyziologická štúdia (skúška) poznamenáva:

• pacienti nie sú vysokí, ale majú silné postavenie;
• vlastnosti sú pomerne hrubé;
• dobre vyvinuté svalové svalstvo;
• hypertrichóza (zvýšené chĺpky);
• koža na prstoch rúk (častejšie) a nohy (menej často) je zahustená a natiahnutá;
• veľkosť pečene a sleziny, spravidla nezmenené.

Okrem toho sa u týchto pacientov zistili porušenia, ktoré možno považovať za samostatnú chorobu:

• inguinálna alebo pupočná hernia;
• syndrómu karpálneho tunela - vyvíja sa v dôsledku výraznej kompresie mediánu nervu. Prejavuje sa atrofia (hypoplázia) tenárnych svalov (vyvýšenie v oblasti palca) a parestézie (porucha citlivosti) v oblasti 3, 4 a 5 prstov;
• aortálna stenóza - zúženie aorty;
• aortálna nedostatočnosť;
• retinálna pigmentová dystrofia;
• glaukóm;
• zakalenie rohovky.

Venujte pozornosť

Inteligencia pacientov s diagnostikovanou mukopolysacharidózou typu I-S zostáva normálna, na rozdiel od pacientov s mukopolysacharidózou typu IH.

Z inštrumentálnych metód je najinformatívnejšia rádiografia. Identifikuje zmeny, ktoré sú podobné zmenám v mukopolysacharidóze typu IH, ale sú menej výrazné.

Mukopolysacharidóza typu II

Tento typ mukopolysacharidózy sa tiež nazýva Hunterova choroba. Patológia najčastejšie postihuje chlapcov vo veku 2-3 rokov.

Podľa klinických prejavov je ochorenie podobné mukopolysacharidóze typu IH - zatiaľ čo:

• skarotsefaliya;
• hrubé vlastnosti;
• nízky tón hlasu;
• ťažkosti s dýchaním - v dôsledku deformácie kostí kostry tváre.

S ďalšou progresiou ochorenia sa spájajú tieto príznaky:

• znížená inteligencia;
• koordinácia pohybov je porušená;
• Nálada u takého pacienta je nestabilná - naznačuje sa tzv. Emočná labilita - od záchvatov smiechu až po plač. Takéto zmeny nálady sa môžu vyskytnúť kedykoľvek..

Venujte pozornosť

S progresiou mukopolysacharidózy typu II sa objaví a zvyšuje neopodstatnená agresivita.

Na rozdiel od mukopolysacharidózy typu IH, porušenie chrbtice vo forme kyfózy nie je charakteristické, príznak "spätného záchvatu" nie je pozorovaný.

Fyzikálne vyšetrenie určuje nasledovné:

• pozoruje sa mierne zvýšenie sleziny a pečene;
• na koži chrbta sú určené špecifické uzliny.

Keď sa ukázalo inštrumentálne vyšetrenie:

• opacita rohovky, ktorá prebieha;
• zvyšuje stratu sluchu.

Zo všetkých inštrumentálnych diagnostických metód je najinformatívnejšia radiografia rôznych fragmentov muskuloskeletálneho systému - lebky, rudy, panvy a tak ďalej. Rádiologické znaky sú rovnaké ako u mukopolysacharidózy typu I-S.

Pacienti s takouto diagnózou sú náchylní k vzniku ochorení dýchacieho systému:

• priedušnice;
• bronchitída;
• pneumónia.

Treba poznamenať, že mukopolysacharidóza typu II sa môže vyvinúť vo forme dvoch možností:

• nepriaznivý (možnosť A);
• priaznivé (možnosť B).

Nepriaznivá varianta je znázornená jasným klinickým obrazom, pričom sú zaznamenané podstatné poruchy inteligencie. Pri dospievaní sa môžu vyskytnúť prípady fatality.

Symptómy s nepriaznivým variantom, ktoré nie sú vyjadrené, môžu byť vyššie uvedené porušenia sprevádzané miernym mentálnym spomalením. Takíto pacienti spravidla žijú až 30 rokov, v niektorých prípadoch - a viac.

Mukopolysacharidóza typu III

Mucopolysacharidóza typu III opísal americký pediatr Sanfillipo, takže patológia dostala iný názov - Sanfillipo choroba.

Choroba sa diagnostikuje u 1 dieťaťa na 100 až 200 tisíc novorodencov..

Deti s mukopolysacharidózou typu III sa v prvých rokoch svojho života vyvíjajú podľa vekových noriem a pozorujú sa niektoré prejavy patológie - najmä ťažkosti s prehĺtaním a nepríjemná chôdza..

Od 3-5 rokov začína dieťa zaostávať za svojimi rovesníkmi vo fyzickom vývoji, zároveň sa stáva apatifickou, ľahostajnou k ľuďom a udalostiam.. Typické znaky sú:

• poškodenie reči;
• drsnosť prvkov;
• pravidelná močová inkontinencia (nielen nočná) a výkaly.

Ako dieťa rastie, zvyšuje sa mentálna retardácia a nakoniec sa stáva hlavným príznakom tohto typu mukopolysacharidózy..

Fyzikálne vyšetrenie odhalilo:

• zanedbateľné zväčšenie pečene a sleziny;
• rovnomerné rozloženie vlasov;
• kontrakcie;
• retardácia rastu.

Porušenia viditeľného orgánu a kardiovaskulárneho systému, ktoré sa často vyskytujú v iných formách opísanej patológie, pre tento typ mukopolysacharidózy nie sú typické.

Výsledky röntgenového vyšetrenia s opísanou patológiou alebo bez patologických zmien alebo podobné tým, ktoré boli detegované s mukopolysacharidózou typu I-S, ale menej výrazné.

Prognóza tejto choroby je menej priaznivá ako u iných typov mukopolysacharózy - u týchto pacientov zomrie vo veku 10 až 20 rokov, infekčné komplikácie sa stali príčinou smrti..  

Mukopolysacharidóza typu IV

Mucopolysacharidóza typu IV sa tiež nazýva Morkio choroba (pomenovaná podľa Uruguajského pediatra, ktorý ju opísal). Patológia je bežnejšia než iné typy mukopolysacharidózy - konkrétne u 1 dieťaťa na 40 tisíc novorodencov.

Deti s touto chorobou do 1-3 rokov sa rozvíjajú bez vlastností. Ale potom sa objavia nasledujúce porušenia:

• dieťa výrazne zaostáva za svojimi rovesníkmi;
• v procese vývoja zaznamenal skrátenie krku a trupu;
• rôzne zmluvy sa vyvíjajú;
• koža sa zahusťuje;
• svalová sila klesá;
• sluch sa zhoršuje;
• tvárové rysy sa stávajú hrubými;
• objavujú sa rôzne deformity hrudníka.

Aj pre mukopolysacharidózu typu IV existujú porušenia, ktoré možno považovať za samostatné patológie:

• valgusová deformita končatín - zakrivenie v smere von;
• skolióza (zakrivenie chrbtice v laterálnej rovine) alebo kyfóza;
• inguinálna hernia;
• pupočná kýla;
• dystrofia rohovky.

Intelekt s touto formou mukopolysacharidózy zachránil.

Diagnóza opísanej patológie je potvrdená rentgenom, v tomto prípade je to najinformatívnejšia. Jedná sa o nasledujúce typy:

• X-lúč chrbtice - obrázky zobrazujú zakrivenie chrbtice vo forme kyfózy a skoliózy, ako aj rozšírenie a sploštenie stavcov chrbtice;
• radiografia panvy - odhalila viacnásobné deformity panvového kostného kruhu, nerovnosť jeho obrysov;
• Röntgenové vyšetrenie končatín - sploštenie hlavice stehennej kosti, výrazné skrátenie kosti predlaktia a deformácia nožných kostí.

Je dôležité

Pacienti s mukopolysacharidózou typu IV žijú spravidla menej ako 20 rokov. Smrteľný výsledok sa vyskytuje na pozadí mnohých súvisiacich ochorení, ktoré sú v konečnom dôsledku komplikované kardiopulmonárnou nedostatočnosťou..

Mukopolysacharidóza typu VI

Ďalším názvom pre mukopolysacharidózu typu VI je Maroto-Lamyho choroba (po menách dvoch francúzskych lekárov, ktorí opísali túto patológiu)..

Klinické príznaky sa zväčša "odrážajú" symptómy iných typov mukopolysacharidózy, najvýraznejšie však sú:

• výrazné zrýchlenie tvárových vlastností;
• výrazné oneskorenie rastu;
• skrátenie krku - niekedy sa zdá, že pacientova hlava "sedí" takmer na ramene;
• deformity hrudníka.

Takíto pacienti majú veľmi často nádchy - tento príznak umožňuje podozrenie na túto konkrétnu, a nie inú formu mukopolysacharidózy..

Fyzikálne vyšetrenie odhalí nasledovné:

• pečeň a slezina sú často zväčšené;
• môže byť diagnostikovaná inguinálna kýla.

Intelektuálne sa dieťa rozvíja bez porušenia - má schopnosť myslieť a riešiť intelektuálne problémy..

Existujú dve varianty tohto typu mukopolysacharidózy:

• classic;
• mukopolysacharidóza s malými klinickými prejavmi.

Na potvrdenie diagnózy pomôže RTG vyšetrenie - obrázky sú určené:

• deformácia stavcov - stávajú sa kvádrové alebo klinovité;
• trojuholníková deformácia panvového krúžku;
• hypoplázia (nedostatočná deformácia) a deformácia hlavice stehnovej kosti;
• skrátenie fibula kostí.

Mukopolysacharidózy typu VII a VIII

Mucopolysacharidóza týchto typov je menej častá ako iné typy opísanej patológie..

Mukopolysacharidóza typu VII klinicky sa vyskytuje ako ochorenie typu III, rozdiel medzi nimi sa nachádza len vo výsledkoch biochemických štúdií.

Mukopolysacharidóza typu VIII je symptomatická a podobná mukopolysacharidóze typu IV. Existuje však rozdiel v prejavoch - je to porušenie intelektuálneho vývoja, ktoré sa nevyskytuje pri mukopolysacharidóze typu IV.

diagnostika

Pri diagnostikovaní mukopolysacharidózy sú založené na sťažnostiach, anamnestických údajoch, výsledkoch ďalších vyšetrovacích metód - fyzikálnych, inštrumentálnych, laboratórnych. Dá sa predpokladať prítomnosť mukopolysacharidózy charakteristickými deformáciami kostry, ktoré "zachytia oko", ale je možné určiť typ opísanej choroby iba pomocou dodatočných vyšetrovacích metód. Hlavné metódy sú:

• Röntgenové lúče;
• detekcia glykozaminoglykánov v moči;
• stanovenie enzýmovej aktivity v bunkových kultúrach.

Ak klinické príznaky porúch vnútorných orgánov zahŕňajú metódy vyšetrenia:

• elektrokardiogram;
• ultrazvuk pečene a sleziny;
• electroencephalography;
• biochemický krvný test

a mnoho ďalších.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna (rozlišovacia) diagnóza sa uskutočňuje medzi rôznymi typmi mukopolysacharidózy.

komplikácie

Najčastejšie komplikácie mukopolysacharidózy sú:

• kontrakcie;
• zlyhanie srdca;
• pľúcna insuficiencia.

liečba

Liečba mukopolysacharidózy, ktorá sa môže použiť na odstránenie ochorenia a nielen jej prejavov, nebola vyvinutá. Takí pacienti dostávajú symptomatickú liečbu - môžu to byť:

• konzervatívna - transfúzia krvi, hormonálna liečba, liečba vitamínmi atď .;
• operatívna - endoprotéza hlavice stehnovej kosti, oprava kývania, chirurgický zákrok na odstránenie kontraktúr a správne skeletálne deformity a ďalšie.

Dôležité sú:

• liečba infekcií dýchacích ciest;
• korekcia zrakových a sluchových porúch.

prevencia

Pretože patológia vzniká v dôsledku genetických porúch, neexistujú žiadne špecifické metódy prevencie.. Avšak riziko génových porúch, ktoré môžu viesť k vývoju rôznych typov mukopolysacharidózy, sa môže znížiť, ak je ženu poskytnuté normálne tehotenské stavy. Toto je:

• odmietanie zlých návykov;
• dodržiavanie práce, odpočinok, spánok;
• optimistická nálada.

výhľad

Prognóza mukopolysacharidózy je všeobecne nepriaznivá, to platí pre všetky typy opísaných ochorení. V procese života a vývoja v tkanivách postupne dochádza k akumulácii metabolických produktov, ktoré vznikajú kvôli nedostatku tkanivových enzýmov. To vedie k patologickým zmenám zo strany takmer všetkých orgánov a systémov. Ak sa začne patológia, smrť môže nastať nielen z dôvodu kardiopulmonárneho, ale aj polysystémového zlyhania.  

Konzervatívna terapia zohráva úlohu podporovateľa - použitie akéhokoľvek lieku vedie k dočasnému zlepšeniu, ale nie je schopné kompenzovať nedostatok tkanivových enzýmov.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lekárka, chirurg, konzultant lekár