Nový výskum sa uskutočňuje v oblasti onkológie, najmä v smere rakoviny prsníka. Vzhľadom na to, že u pacientov s rakovinou je uvoľňovanie komplexov DNA spojených s nádormi v krvnom obehu bežné, skríning plazmatickej alebo sérovej DNA môže poskytnúť cenné informácie o genetických a epigenetických profiloch súvisiacich s vývojom rakoviny prsníka, progresii a reakcii na liečbu. Kvantitatívne testovanie cirkulujúcich DNA môže poskytnúť informácie o prítomnosti nádorových hmotností a ich molekulárna charakterizácia pomôže objasniť dôležité charakteristiky nádoru súvisiace s výberom cielenej terapie u jednotlivých pacientov..
Analýza cirkulujúcej DNA v rakovine prsníka
Analýza cirkulujúcej DNA môže poskytnúť dôležité prognostické informácie v každom prípade výskytu rakoviny prsníka. Prítomnosť cirkulujúcich bezbunkových nukleových kyselín v krvi poprvé popísali vedci Mandel a Metais v roku 1948. Tridsať rokov neskôr Leon a kol. Ukázali, že sérové hladiny DNA bez buniek (cfDNA) v krvnom obehu sa zvyšujú u pacientov s rakovinou prsníka. Na základe metódy rádioimunoanalýzy našli širokú škálu DNA od 0 do 2000 ng / ml.
V roku 1999 Silva et al., Objavil geneticky modifikovanú cfDNA v plazme pacientov s rakovinou prsníka.
Tieto pozorovania viedli v súčasnosti k intenzívnym kvantitatívnym a kvalitatívnym štúdiám cfDNA u pacientov s rakovinou prsníka..
Rakovina prsníka:
- prečo sa hladiny cfDNA zvyšujú v rakovine prsníka;
- charakteristiky klinického hodnotenia cirkulujúcej DNA u pacientov s rakovinou prsníka;
- význam cirkulujúcej DNA pri liečbe rakoviny prsníka.
Prečo sa cfDNA zvyšuje v rakovine prsníka?
Uvoľňovanie cfDNA do krvného riečiska pochádza z rôznych zdrojov, vrátane primárneho nádoru, nádorových buniek, ktoré cirkulujú v periférnej krvi, metastatických ložísk, ktoré sú prítomné vo vzdialených miestach, rovnako ako v normálnych bunkových typoch, ako sú hematopoetické a stromálne bunky. Teda nádorová aj normálna cfDNA cirkulujú v krvnom riečisku pacientov s rakovinou. Rýchle zvýšenie jeho hladiny v krvi počas vývoja nádoru je spôsobené najmä nadmernou sekréciou DNA pomocou apoptotických a nekrotických buniek. Znížený klírens cfDNA spôsobený dysfunkciou orgánov počas systémového zápalu môže tiež zvýšiť jeho hladinu v krvi u pacientov s rakovinou..
Charakteristiky klinického hodnotenia cirkulujúcej DNA u pacientov s karcinómom prsníka
Vzhľadom na znížený obrat buniek a účinnejšie odstránenie defektných buniek z cirkulujúcej krvi s fagocytmi je koncentrácia cfDNA u zdravých ľudí nízka. Spravidla je cfDNA odstránená z krvi do pečene a obličiek a jej polčas je 10 až 15 minút. Veľkosť cfDNA môže indikovať jeho zdroj:
- apoptické bunky tvoria 180-200 hlavných párov fragmentov DNA;
- nekrotické bunky vylučujú fragmenty DNA vyššej molekulovej hmotnosti - viac ako 10 000 párov.
Klinicky významným faktorom rakoviny prsníka je aj hodnotenie cfDNA, ako je napríklad bunka bez mitochondriálnej DNA..
Význam cirkulujúcej DNA pri liečbe rakoviny prsníka
V krvi cirkuluje cfDNA prevažne ako nukleozómy, čo sú jadrové komplexy histónov a DNA.
Komplexy cfDNA a môžu byť veľmi cenné na monitorovanie cytotoxickej terapie rakoviny prsníka, najmä na skoré hodnotenie účinnosti terapie.
Kombinácia tejto štúdie bola navrhnutá s inými onkologickými alebo apoptotickými biomarkery s cieľom zlepšiť detekčnú senzitivitu odpovede na cytotoxickú chemoterapiu. Okrem toho, počas neoadjuvantnej chemoterapie, pacienti, ktorých stav sa nezlepšil, vykazovali signifikantne vyššie hladiny cirkulujúcich nukleozómov než pacienti v remisi, čo naznačuje, že takéto štúdie prinášajú cenné informácie pre diagnostiku a predpovedanie odpovede pacientov s rakovinou. terapie rakoviny prsníka.