Naliehavosť liečby alopécie v súčasnom štádiu sa výrazne zvyšuje, čo je spôsobené nielen nárastom výskytu u mladých ľudí, ale aj nárastom požiadaviek na vzhľad ako faktora, ktorý hrá dôležitú úlohu v spoločnosti. Viacfaktorová povaha vývoja ochorenia, klinická rozmanitosť prejavov spôsobujú veľké ťažkosti pri vývoji účinných terapií.
Alopecia areata (HA) sa v súčasnosti považuje za tkanivovo špecifické autoimunitné ochorenie sprostredkované auto-aktivovanými T-lymfocytmi. Interakcia agresívnych lymfocytov s vlasovými folikulárnymi bunkami, abnormálna expresia určitých tkanivových antigénov, indukcia apoptózy v matrici prispievajú k rozvoju autoimunitného zápalu.
Medzi najdôležitejšie spúšťacie faktory patria:
- poruchy mikrocirkulácie;
- hypoxia;
- cytotoxický účinok produktov lipidovej peroxidácie;
- endokrinné dysfunkcie;
- neurotrofické a psycho-emočné poruchy.
Alopecia Alopecia Therapy
Moderný arzenál terapie HA zahŕňa silné patogenetické farmakologické činidlá, ako aj rôzne adjuvantné alebo tradičné prostriedky. Dynamika imunitného zápalu v HA a vývoj dôsledkov autoimunitného záchvatu na folikul, ako aj oneskorenie neurčitého obdobia konverzie folikuly na nový anagénny cyklus diktujú fázovanie terapeutických účinkov. Nesprávna voľba terapie, ktorá nezodpovedá klinickej fáze, môže zhoršiť priebeh ochorenia..
glukokortikosteroidmi (GCS) zostávajú medzi imunosupresantmi najdostupnejšie; optimálna taktika a postupné využívanie ich použitia v civilnom letectve. Indikácie pre vymenovanie steroidov vo vnútri môžu byť nedávno alopécia s rýchlo progresívnym priebehom..
Úplný alebo kozmeticky prijateľný rast vlasov 4 mesiace po začiatku liečby bol pozorovaný u 58,3% pacientov, ktorí dostali pulznú terapiu prednizónom 300 mg per os v 4-týždňových intervaloch. Niektorí vedci hlásia návrat vlasov u 43% pacientov, ktorí dostali pulznú terapiu v dávke 1000 mg prednizónu. V prípade 71% pacientov s deťmi po intravenóznej pulznej liečbe metylprednizolónom v dávke 5 mg / kg denne počas 3 dní sa pozorovalo zotavenie celých vlasov. U pacientov s telesnou hmotnosťou 60 kg alebo viac sa odporúča denné perorálne podávanie prednizolónu v dávke 40 mg počas 1 týždňa. nasledovaná týždennou redukciou dávky od 5 mg do 20 mg denne, potom s redukciou dávky 5 mg každé 3 dni až do úplného vynechania lieku. Nedávno použitý predĺžený steroid diprospan. Na liečbu sa predpíšu 3-5 intramuskulárnych injekcií v intervale 1-2 týždňov..
Vnútorné ohnisko kortikosteroidov je metóda výberu pri liečbe HA, avšak s účasťou viac ako 50% povrchu pokožky hlavy, rýchlym priebehom ochorenia, dlhodobo existujúcimi formami, táto metóda nie je dostatočne účinná.
V štúdii zahŕňajúcej 84 pacientov sa obnovil rast vlasov na léziách na pozadí takej liečby u 92% pacientov s ohniskovou a 61% celkovou alopéciou. Rast vlasov počas 3 mesiacov po liečbe bol pozorovaný u 71% pacientov s ohniskovou a 28% celkovou alopéciou. Po začatí podávania GCS u osôb reagujúcich na túto terapiu začali vlasy rásť v priebehu 3-4 týždňov. Na tento účel sa často používa triamcinolon acetonid (kenalog), ktorého celkové množstvo môže byť od 2,5 do 10 ml (menej ako 0,1 ml na 1 cm2 postihnutej kože).
Diprospan sa predpisuje v dávke 0,1 ml na 2 cm2 lézie v intervaloch týždňa. Počas liečby sa obvykle odporúča maximálne 10 procedúr. Pri lokalizácii lézie v obočiach maximálna dávka pre jednu injekciu je 0,1 ml lieku intrakutánne v 5 alebo 6 oblastiach každého obočia (len 0,2 ml v oboch obočiach). Najčastejšie vedľajšie účinky intrafokálnych GCS sú bolesť počas injekcie, prechodná atrofia kože.
Praktické je použitie topických kortikosteroidov pri liečbe HA. Použitie 2% krému fluocinolón acetonid 2-krát denne má pozitívny účinok u 61% pacientov. Deti do 10 rokov a pacienti s dĺžkou trvania choroby menej ako jeden rok reagujú na túto liečbu výrazne lepšie. Betametazóndipropionát 0,05% vo forme krému sa tiež ukázal ako pomerne účinný prostriedok na liečbu pacientov s HA.
Spôsob liečby extenzívnych HA foci s lokálnym klobetoste-lom kortikosteroidom s 0,05% masťou je navrhnutý. Pozitívny účinok bol pozorovaný v 97% prípadov, z toho u 63% pacientov bol kompletný. V tomto prípade je potrebné poznamenať, že kombinovaná terapia s Minoxidilom urýchľuje obnovu vlasov v ohniskách. Ak sa u pacientov starších ako 14 rokov má používať len GCS s najvyššou aktivitou, potom je u detí preferovaný mometazón. Pre hlbšiu penetráciu v počiatočnej a progresívnej fáze použite elook masť, potom prejdite na pleťovú vodu. Sú aplikované na centrách vypadávania vlasov 1 krát denne..
Liečba topickými kortikosteroidmi by mala trvať najmenej 3 mesiace pred opätovným obnovením chĺpkov. Medzi vedľajšie účinky terapie sú najčastejšie folikulitída, ktorá sa zvyčajne vyvíja po niekoľkých týždňoch. Vyskytol sa aj výskyt telangiektázy a lokálnej kožnej atrofie. Neboli hlásené žiadne prípady systémových nežiaducich účinkov..
Cyklosporín A (Sandimmune) - špecifické imunosupresívne liečivo, ktoré inhibuje odpoveď vlasového folikulu T-helper typu 1 (Th1), selektívne pôsobí na úrovni cytokínov a narušuje spoluprácu imunokompetentných buniek.
Liek je predpísaný v prvých 3 mesiacoch v dávke 5 mg / kg denne, potom v dávke 3 mg / kg denne, po ktorej nasleduje zrušenie. Cyklosporín A pokračuje v raste vlasov, ale po prerušení liečby sa môže opakovať HA. Okrem toho použitie cyklosporínu zásadne neovplyvňuje prognózu ochorenia a má množstvo vedľajších účinkov (zmeny hladiny sérových transamináz, kreatinínu a cholesterolu v krvi atď.). Preto je dočasný pozitívny účinok takejto terapie skôr teoretický, čo potvrdzuje imunitné mechanizmy vývoja HA, a preto sa liek neodporúča na rozšírené použitie. Avšak pri ťažkých, refraktérnych formách HA s rezistenciou voči iným metódam liečby sa ukazuje použitie cyklosporínu. Účinnosť jeho lokálnej aplikácie pri liečbe ťažkých foriem HA nebola preukázaná..
V literatúre sú izolované správy o účinnom používaní metotrexátu u pacientov s dlhodobou ťažkou formou HA. Možnosť širšieho používania tohto lieku na HA vyžaduje ďalšiu štúdiu..
Topická imunosupresívna liečba je najefektívnejším spôsobom na liečbu HA. Zoznam kontaktných alergénov (dráždivých látok) v súčasnosti zahŕňa dibutylester kyseliny sukarovej (SADBE) a difenylcyklopropenón (DCP).
Hoci výsledky Amesovho testu na DCP a SADBE naznačujú neprítomnosť mutagénneho účinku, žiadne z týchto liekov nebolo schválené FDA, pretože ich bezpečnostný profil nebol úplne objasnený. Podstatou metódy je umelá indukcia kože pacienta s HA alergickej kontaktnej dermatitídy typom hypersenzitivity oneskoreného typu. V dôsledku toho sa aktivujú T-supresory a makrofágy, ktoré modifikujú imunitný proces v postihnutej oblasti kože, čo prispieva k obnoveniu rastu vlasov; expresia vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) sa aktivuje v keratinocytoch vlasových folikulov a poskytuje živiny a kyslík. Antiapoptotické vlastnosti VEGF sa tiež prejavujú supresiou génov CASP9 a BAD, ktoré sú hlavnými faktormi apoptózy folikulárnych buniek. Kozmeticky prijateľná regenerácia vlasov pri použití týchto liekov u pacientov s ťažkým HA (s viac ako 50% kože v procese) je 22-68%. Účinnosť topickej imunotropickej terapie je ovplyvnená vekom pacientov: čím neskôr vyvinuli HA, tým vyššia je účinnosť liečby a lepšia prognóza. Tieto lieky však na Ukrajine chýbajú, čo znemožňuje uplatňovanie tejto metódy..
Nepríjemné a hyperemické látky boli medzi všeobecne akceptovanými a hlavnými cieľmi v polovici minulého storočia. Tieto nástroje sa používajú v stacionárnom štádiu HA po ukončení vypadávania vlasov..
anthralin - syntetický hydroxyantrón, ktorý má nešpecifický imunomodulačný účinok a inhibuje aktivitu Langerhansových buniek. Antralín je najúčinnejší pri liečbe malých miest HA. Najčastejšie negatívne reakcie na používanie sú sčervenanie, olupovanie, svrbenie, ako aj cervikálna lymfadenopatia a pigmentované kožné ochorenia..
Veľký počet štúdií potvrdil účinnosť psoralenu v kombinácii s UV-A (PUVA) pri liečbe pacientov s HA. Účinnosť metódy je však 20-73% a frekvencia recidívy je bohužiaľ vysoká - 50-88%. U väčšiny pacientov sa opätovný výskyt ochorenia vyvíja po niekoľkých (v priemere 4-8) mesiacoch po ukončení liečby. PUVA terapia sa môže vykonávať systémovo i lokálne. Počet zasadnutí potrebných na obnovenie rastu vlasov sa pohybuje od 20 do 40. Predčasné prejavy HA, dlhé trvanie ochorenia, celkové a univerzálne formy - prediktory zlyhania liečby.
minoxidil je prostriedok priameho vplyvu na vlasové folikuly. Pri systémovom používaní má liek silný vazodilatačný účinok. Stimulačný účinok minoxidilu na rast vlasov sa dosahuje prostredníctvom jeho sulfonovaného metabolitu, ktorý otvára draslíkové kanály.
Hlavné kľúčové mechanizmy jeho pôsobenia, ktoré sú dnes známe, sa uskutočňujú stimuláciou syntézy VEGF a prostaglandínov a tento účinok závisí od dávky. VEGF zvyšuje mikrovaskulárnu permeabilitu a angiogenézu, podporuje vzájomnú adhéziu vlasových keratinocytov, zvyšuje pevnosť, hrúbku a hustotu vlasov. V dermálnych papilách vlasových folikulov VEGF stimuluje proliferáciu buniek matrice a endotelových buniek cievnej siete, tvorbu substancie extracelulárnej matrice, čím podporuje folikuly v anagennom stave.
Liečebný režim pre alopéciu s minoxidilom je stále v procese zlepšenia. Nedávne štúdie ukázali, že topické podanie 5% roztoku minoxidilu má lepší účinok ako nižšie koncentrácie. Podľa klinických štúdií je kozmeticky prijateľné obnovenie rastu vlasov s externým použitím 5% roztoku Minoxidilu dosiahnuté u 45% pacientov s 20 až 99% pokožky hlavy počas jedného roka od zapletenia do patologického procesu.
Použitie minoxidilu v akútnom štádiu ochorenia je neúčinné, pretože nemá protizápalový účinok. Liečivo sa často používa v kombinácii s inými spôsobmi liečby, napríklad s GCS a látkami, ktoré spôsobujú kontaktnú dermatitídu..
Pomocná terapia pre alopéciu areata
Pri postupnej terapii HA, najmä v lôžkovej fáze, sú adjuvantné látky rovnako dôležité, úspešne sa používajú s diferencovaným prístupom..
Vzhľadom na prítomnosť psycho-emocionálnych porúch GA zahŕňa rad nootropických a sedatív v komplexnej terapii (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Phenibut, Glycín, Piracetam). Uvádzajú sa lieky, ktoré normalizujú poruchy makro- a mikrocirkulačného lôžka, tkanivový metabolizmus (xantinol nikotinát, pentoxifylín, actovegin, oxybral). V prípade HA, zinku (zinok), medených (síranu medi) sú predpísané a oktamín plus sa používa na obnovenie rovnováhy aminokyselín. Doporučujú sa multivitamínové prípravky, najlepšie s mikroelementmi (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, okuvayt luteín). Vzhľadom na dôležitosť imunitného spojenia v patogenéze HA môže byť jedným zo štádií liečby HA špecificky cielené imunomodulátory (erbisol, cykloferón).
Skupina dráždivých látok obsahuje 10% tinktúru červenej papriky, bodyagi, čerstvú cesnakovú šťavu, 30% masti na propolis atď. Lieky, ktoré zlepšujú tkanivový trofizmus (bepanten, actovegin, solcoseryl) a mikrocirkuláciu v koži (hepatrombín, heparínová masť). Pri rýchlej vypadávaní vlasov je sľubnou skupinou zlúčenín silatranes (mival, mial k).
Pri komplexnej terapii HA sa bežne používajú fyzioterapeutické postupy. V posledných rokoch sa objavil úplne nový typ svetelnej terapie - úzkopásmová fototerapia s použitím excimerového laseru XeCl s vlnovou dĺžkou 308 nm. Úspešnosť použitia excimerového lasera pri tejto chorobe súvisí s jeho imunosupresívnym účinkom..
Dôležité pre dosiahnutie psychického pohodlia je kozmetická korekcia oblastí bez vlasov. Metóda neochirurgickej náhrady je komplex kozmetických procedúr používajúcich vlasový systém, ktorý zaisťuje úplnú obnovu strateného objemu vlasov. Systém vlasov je individuálny výrobok vyrobený z vlasov, vytvorený na odtlačku hlavy, ktorý má špeciálnu, veľmi spoľahlivú metódu fixácie..
Existujú metódy liečby HA, ktorých použitie bolo skúmané v malých štúdiách. Takže analógy prostaglandínov sú dnes sľubnou rozvinutou triedou liekov. Latanoprost, travoprost, bimatoprost - syntetické analógy prostaglandínu F2α, sa používajú v oftalmológii na liečbu glaukómu; ich vedľajším účinkom je zmena rias: zvýšenie dĺžky, hrúbky, pigmentácie a množstva. Jednotlivé správy naznačujú účinnosť bimatoprostu v GA.
capsaicin (8-metyl-6-nonénová kyselina, vanillamid) je alkaloid obsiahnutý v rôznych druhoch papriky Capsicum. Nedávna štúdia preukázala účinnosť kapsaicínu pri liečbe HA, porovnateľná s aktivitou 0,5% silného klobetasolu GCS.
Existujú údaje o použití kalcitriolu na liečbu HA. Predpokladá sa, že použitie tohto liečiva vo forme aplikácií masti po dobu 4 mesiacov môže byť účinné; Odporúča sa ako alternatívna metóda ťažkej alopécie. Mechanizmom inverznej negatívnej regulácie má kalcitriol silný inhibičný účinok na Th. Tento účinok môže pravdepodobne slúžiť ako jeden zo spôsobov, ako zmeniť imunitnú odpoveď z Th1 na Th2. Štúdium používania derivátov vitamínu D3 v HA sa považuje za jednu zo sľubných oblastí.
kapacita tacrolimus inhibujú produkciu cytokínov, ktoré sú kľúčové pre imunitnú odpoveď T-buniek, poskytujú lokálny imunosupresívny účinok, odôvodňuje jeho použitie v terapii HA. Po lokálnej aplikácii takrolimu sa zistilo obnovenie rastu vlasov na koži zvierat. Perorálne podávanie lieku bolo neúčinné. Lokálne použitie takrolimu u pacientov s HA vyžaduje ďalšiu štúdiu..
bexarotén je retinoid, ktorý selektívne aktivuje retinoidné X-receptory schválené na liečbu T-bunkových lymfómov kože. Štúdie sa uskutočňujú na štúdium použitia 1% bexarotenového gélu (zameranie) u pacientov s rôznymi formami HA.
Jedným z moderných metód liečby autoimunitných ochorení je antiktokínová terapia. Existujú správy o účinnom používaní protilátok proti INF-γ v HA.
Nedávne štúdie ukázali, že oxid dusnatý pôsobí ako sprostredkovateľ pri rôznych fyziologických a patofyziologických procesoch vyskytujúcich sa v koži, hrá dôležitú úlohu pri molekulovej signalizácii, dilatácii krvných ciev a fungovaní vlasového folikulu. Je zaujímavé študovať možnosť použitia liekov, ktoré modulujú produkciu oxidu dusnatého v rôznych formách HA.
Takže moderný arzenál činidiel na liečenie HA, vrátane oboch účinných patogénnych liečiv, a rôznorodých adjuvantných skupín je dosť široký. Diferencovaný prístup k výberu liečebných metód v súlade s fázou imunitného zápalu, odstránenie možných spúšťačov sú základnými princípmi liečby dermatózy. Rozvoj komplikácií a závažných vedľajších účinkov, nedostatočný výskum účinnosti a bezpečnosti jednotlivých liekov však obmedzuje široké využitie širokého spektra terapeutických účinkov a určuje záujem o nájdenie nových možností liečby ochorenia.
Na základe materiálov z http://kiai.com.ua/