Žlčové pigmenty sú produkty štiepenia na hem. Primárny produkt katabolizmu gema tetrapirrolu. Prevádza sa na bilirubín v tele enzýmami. Tieto látky sa nerozpúšťajú vo vode. Spolu s krvnými proteínmi - albumín bilirubín vstupuje do pečene a konjugátov. Konjugácia v pečeni robí bilirubín vo vode rozpustnou látkou a to sa deje reakciou s kyselinou glukurónovou. Bilirubín sa vylučuje do žlče, ktorá vstupuje do čreva a vylučuje sa z tela..
Mechanizmy a ciele pre konjugáciu bilirubínu v pečeni
Bilirubín vo voľnej forme, ktorý pochádza z krvi do pečene, sa viaže na kyselinu glukurónovú. Tento proces sa vyskytuje v hladkom endoplazmatickom retikule za účasti súboru enzýmov UDF-glukuronyltransferáza a UDF-glukurónová kyselina. Súčasne sa syntetizujú mono- a diglukuronidy. Bilirubín-glukuronid je priamy, viazaný alebo konjugovaný bilirubín..
Po vytvorení konjugovaného bilirubínu sa vylučuje do žlčovodov ATP-dependentným nosičom. Keď vstúpi do čreva, bakteriálna B-glukuronidáza konvertuje bilirubín na voľný bilirubín. Súčasne môže malé množstvo priameho bilirubínu dostať z žlče do krvi cez medzibunkové priestory. V krvnej plazme teda existujú súčasne dve formy bilirubínu - priame a nepriame.
Konverzia bilirubínu v črevách. Typy bilirubínu
Keď žlčové kanály vstupujú do čreva, konjugovaný bilirubín je vystavený črevnej mikroflóre a priamy bilirubín sa premení na mezobilubín a mesobilinogén (urobilinogén). Niektoré z týchto zlúčenín vstupujú do krvi a prenášajú sa do pečene. V pečeni sa mezobilubín a urobilinogén oxidujú na di- a tripyrolly. V zdravom a normálne fungujúcom organizme také zlúčeniny bilirubínu nevstupujú do ľudského moču a krvi. Zostávajú úplne v bunkách pečene. Zvyšná časť bilirubínu v hrubom čreve pod vplyvom mikroflóry sa zmení na sterkobilín, ktorý má škvrny hnedú vo výkaloch. Preto je bilirubín eliminovaný z tela..
Zvýšený bilirubín v rozpore s procesom konjugácie
Znížením aktivity bilirubínu glukuronyltransferázy je proces konjugácie bilirubínu v pečeni narušený a zvýšený bilirubín je pozorovaný v dôsledku nepriameho bilirubínu. Tento proces sa pozoruje u novorodencov, u ktorých enzým ešte nefunguje správne. Zároveň koža a bielka začnú žltnúť a hladina bilirubínu v krvi nie je vyššia ako 150 mg / l. Tento stav je fyziologický a prechádza bez stopy v druhom týždni života. U predčasne narodených detí je žltačka oneskorená niekedy až do 4 týždňov. Hladina bilirubínu môže dosiahnuť približne 200 mg / l. Táto situácia je nebezpečná v tom, že bilirubínová encefalopatia sa môže vyvinúť..
Existuje tiež ochorenie, ktoré zabraňuje dozrievaniu glukuronyltransferázy. Toto ochorenie štítnej žľazy je hypotyreóza. Bilirubín s hypotyreoidizmom môže dosiahnuť 350 mg / l.
Dedičné poruchy konjugácie bilirubínu v pečeni
Existujú patológie a syndrómy, ktoré sprevádzajú vady v syntéze glukuronyltransferázy a narušenie procesu konjugácie bilirubínu v pečeni..
- Crigler-Naiarov syndróm, ktorý má dve formy. Typ 1 - úplná absencia glukuronyltransferázy, typ 2 - čiastočná deficiencia enzýmu. Tento syndróm sa zdedí autozomálne recesívnym spôsobom. Typ 1 môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie bilirubínu v krvi na 340 mg / l. U detí v prvom roku života môže syndróm spôsobiť jadrovú žltačku, ktorá niekedy vedie k smrti. Pri liečbe Krieglerom-Naiyarovho syndrómu je účinná fototerapia, ktorá znižuje hladinu bilirubínu na 50%. Ale v nasledujúcich obdobiach môže vzniknúť jadrová žltačka.
Pri druhom type syndrómu je hyperbilirubinémia menej vysoká. Je možné rozlíšiť typy Crigler-Naaiarovho syndrómu pomocou účinnosti liečby fenobarbitalom. V druhom type sa zníži hladina bilirubínu a časť nekonjugovaného bilirubínu a zvyšuje sa obsah mono- a dikonjugátov v žlči. V prvom type sa koncentrácia bilirubínu v sére neznižuje.
- Dubin-Johnsonov syndróm je benígna žltačka s chronickým priebehom, ktorý sa vyznačuje prítomnosťou tmavého pigmentu v centrolobulárnej oblasti hepatocytov. Často sa takáto pečeň nazýva "čokoláda". V syndróme sa vyskytujú poruchy sekrécie žlče, porfyrínu a tmavého pigmentu. Vývoj syndrómu je vyvolaný porušením prenosu organických aniónov do žlče. Dubin-Johnsonov syndróm nie je sprevádzaný svrbením kože a hladina žlčových fosfátov a žlčových kyselín zostáva normálna..
- Rotorov syndróm je familiárna idiopatická choroba, pri ktorej dochádza k podobnému zvýšeniu priameho a nepriameho bilirubínu. Rotorov syndróm je veľmi podobný Dubin-Johnsonovmu syndrómu, ale v hepatocytoch nemá tmavý pigment. Táto patológia narúša zachytenie nekonjugovaného bilirubínu bunkami pečene. Manifestácia chronickej žltačky, ikterickej kože a slizníc.
Príčiny získaného zvýšenie bilirubínu v pečeni
Získané porušenia aktivity glukuronyltransferázy môže byť vyvolané prijatím určitých liekov a ochorení pečene. Poškodenie pečeňových buniek vedie k zníženiu funkcie vylučovania viac ako funkcie väzby na bilirubín. Preto keď ochorenie pečene je vždy zvýšené bilirubín, hlavne v dôsledku konjugovaného bilirubínu.
- Hyperbilirubinémia spôsobená nadbytkom priameho bilirubínu v krvi. Prerušenie sekrécie bilirubínu v žlčových cestách vedie k hyperbilirubinémii a hyperbilirubinúrii. Keď sa bilirubín zistí v moči, znamená to zvýšenie obsahu priameho bilirubínu v krvi. Táto analýza určuje typ žltačky. Koniec koncov, žltačka sa deje na pozadí obštrukcie žlčových kanálov a na pozadí hepatocelulárnych ochorení.
- Získaná dysfunkcia enzýmu glukuronyltransferázy sa objavuje na pozadí užívania liekov, ktoré ovplyvňujú štruktúru a funkciu hepatocytov.
Choroby pečene, ako napríklad cirhóza a hepatitída, tiež spôsobujú poruchy aktivity enzýmu. Keď sú pečeňové bunky poškodené, medzi žlčovými kanálikmi, krvou a lymfatickými cievami sa objavujú kanály, cez ktoré žlčica vstupuje do krvi. Hepatocyty opuchnuté v dôsledku patologického procesu stláčajú žlčové kanály a spôsobujú obštrukčnú žltačku..