Cholestáza sa zistí v mnohých ochoreniach pečene a žlčových ciest, ktoré vedú k extrahepatálnej biliárnej obštrukcii a / alebo k intrahepatálnemu prerušeniu vylučovania žlče. U niektorých pacientov je najviac bolestivý a znepokojujúci príznak spojený s cholestázou pruritus. Môže mať iný stupeň intenzity, od mierneho, mierneho (vedúceho k poruchám spánku) až po ťažké, pri ktorom je bežne narušený bežný rytmus života pacientov. Aký je mechanizmus svrbenia kože s cholestázou? Aké sú aspekty liečby cholestatickej kože svrbenie?
Existujúca teória vývoja svrbiacej kože s cholestázou
Patogenéza svrbenia kože pri cholestáze nebola podrobne skúmaná, ale v súčasnosti existuje niekoľko hlavných hypotéz vrátane akumulácie žlčových kyselín a zvýšenie stimulácie opioidných receptorov.
Existujú tri látky, ktoré zohrávajú aktívnu úlohu pri rozvoji svrbenia kože cholestázou:
- žlčové kyseliny;
- endogénne opioidy;
- kyselina lyzofosfatidová a autotaxín.
Jedna teória naznačuje zvýšenie hladiny žlčových kyselín v koži pacientov s cholestatikami, čo vedie k vzniku svrbenia. Pozorovania nasledovníkov tejto teórie ukazujú, že zníženie množstva žlčových kyselín v povrchových vrstvách kože v tejto skupine pacientov koreluje so zmenou intenzity svrbenia. Ďalšie štúdie poukazujú na možnosť, že príjem žlčových kyselín indukuje a zhoršuje pruritus..
Relatívnosť týchto hypotéz je, že zvýšená hladina žlčových kyselín v plazme kvôli hepatotoxicite ovplyvňuje pruritus vo väčšom rozsahu ako ich priamy účinok na nervové zakončenia. Vyčistené žlčové kyseliny poškodzujú membrány hepatocytov, čo umožňuje, že obsah buniek (väčšina z nich môže spôsobiť svrbivú pokožku) pretečie do celkového obehu..
Výsledky troch štúdií, ktoré naznačujú relatívnu úlohu žlčových kyselín pri svrbení kože cholestázou:
- náhodné zníženie pruritu napriek pokračujúcej cholestáze a prítomnosti vysokých hladín žlčových kyselín v plazme;
- žiadne svrbenie u mnohých pacientov s cholestázou a zvýšenými hladinami žlčových kyselín v plazme;
- zrejmé nedostatok korelácie medzi prítomnosťou a závažnosťou pruritu a koncentráciou žlčových kyselín v koži pacientov s chronickou cholestázou v najdôkladnejších štúdiách na túto tému
Endogénne opioidy a kyselina lyzofosfatidová vo vývoji svrbiacej kože s cholestázou
Úloha endogénnych opioidov v patogenéze svrbenia kože s cholestázou sa stáva čoraz dôležitejšou. Podávanie opioidov s agonistickou aktivitou opioidného μ-receptora môže zvýšiť pruritus u zdravých ľudí, pravdepodobne v dôsledku centrálneho účinku.
Ešte dôležitejšie je, že endogénna hladina opiátov sa zvyšuje (nejasným mechanizmom) u pacientov s chronickými ochoreniami pečene. Mnohé štúdie preukázali zníženie cholestatického pruritu u pacientov liečených antagonistami opioidných receptorov..
Predbežné štúdie potvrdzujú dôležitosť úlohy kyseliny lyzofosfatidovej (LPC) pri cholestatickej pruritu. V porovnaní s kontrolnou skupinou majú pacienti s cholestatickým pruritom výrazne vyššie sérové hladiny cvičebnej terapie a aktivity autotaxínu..
Aspekty liečby svrbiacej kože s cholestázou
Možnosť liečby svrbiacej kože s cholestázou môže byť liečba základného ochorenia pečene a žlčových ciest. Pri extrahepatálnej biliárnej obštrukcii v prípadoch, keď primárna liečba nie je možná, je zvyčajne biliárna drenáž veľmi účinná pri zastavení pruritu. Niektoré lieky sa môžu použiť na zmiernenie príznakov cholestatickej svrbenia kože..
V miernych prípadoch môže byť svrbivá koža s cholestázou kontrolovaná nešpecifickými opatreniami, ako sú teplé kúpele, zmäkčujúce látky a sedatíva..
Avšak mnohé z týchto liekov často nemajú účinok s miernym a závažným pruritusom sprevádzaným excoriáciou. V týchto prípadoch sa používajú nasledujúce možnosti liečby..
Liečba svrbiacej pokožky s cholestázou:
- Deriváty žlčových kyselín. Cholestyramín a cholestipol sú účinné ako prvá línia liekov na liečbu stredne ťažkého a závažného cholestatického svrbenia na základe ich priaznivého bezpečnostného profilu a výsledkov klinických štúdií..
- Rifampicín. Niektoré výsledky výskumu ukazujú pokles cholestatického svrbenia v dávke 300 až 600 mg rifampicínu denne..
- Antagonisty opioidných receptorov. Použitie opioidných antagonistov, ako je injekčný naloxón, perorálny nalmefén, perorálny naltrexón, je často spojené s čiastočnou úľavou svrbiacej kože cholestázou.
- Kyselina ursodeoxycholová. Účinok UDCA na pruritus však zostáva nejasný. Dve veľké klinické štúdie týkajúce sa primárnej biliárnej cirhózy napríklad nepreukázali pokles pruritu pri dávke UDCA od 13 do 15 mg / kg / deň. Na porovnanie: liečba vysokými dávkami (30 mg / kg / deň, rozdelená na 3 dávky) v iných štúdiách ukázala významnú úľavu od svrbivých symptómov.
- Iné prostriedky. Mnoho iných liekov sa môže použiť na liečbu svrbenia, ale počet štúdií vykonaných s ich použitím je veľmi obmedzený a zahŕňa iba malý počet pacientov. Metotrexát, fenobarbital, inhibítory spätného vychytávania serotonínu, paroxetín, propofol sa používajú. V niektorých prípadoch sa používa aj plazmaferéza a fototerapia..
Ťažká svrbivá koža s cholestázou, ktorá je refraktérna voči iným liečebným prostriedkom, môže byť relatívnou indikáciou transplantácie pečene u pacientov s ťažkou cholestázou..