starnutie kože - jeden z najpálčivejších problémov, ktoré sa zaoberajú výskumom dnes nie je len dermatológov a kozmetičiek, ale aj odborníci v oblasti molekulárnej biológie, patomorfologii, patofyziológie, genetiky a ďalších odboroch medicíny. Strata fyzickej príťažlivosti s vekom veľmi často vedie k zníženiu sebavedomia a kvality života, najmä u žien vo veku 40-60 rokov. Práve táto skupina pacientov má najväčší záujem o zlepšenie svojho vzhľadu..
Vladimir Alexandrovich Tsepkolenko,
MD, profesor, ctihodný doktor Ukrajiny, prezident Ukrajinskej spoločnosti estetickej medicíny, generálny riaditeľ ukrajinského inštitútu plastickej chirurgie a estetickej medicíny "Virtus"
Príznaky potvrdzujúce starnutie pokožky
Vo väčšine prípadov je príčinou straty atraktívnosti starnutie kože - komplexný multifaktoriálny proces. Prírodné starnutie kože je geneticky determinované a odráža všeobecné biologické procesy v ľudskom tele, ktoré postihujú všetky orgány a tkanivá. Závisí od endogénnych a exogénnych faktorov, prvými sú zmeny v hormonálnom a imunitnom stave, chronických ochoreniach a psychoemotionálnom strese, druhým je predovšetkým ultrafialové žiarenie, klimatické účinky, výživa a starostlivosť o pleť. Spravidla exogénne a endogénne faktory pôsobia v kombinácii..
Involučné zmeny v koži sa môžu prejaviť spolu s viacerými znakmi: jej prehnanosť, suchosť, laxita, zníženie elasticity a pevnosti, tvorba vrások rôznej závažnosti. Medzi príznaky starnutia patrí aj gravitačná ptóza, fokálna a difúzna pigmentácia, telangiektázia, angiómy a keratómy. Stav starnúcej kože možno porovnať so stavom srdcového svalu v prípade stenocardie - obe sa vyvíjajú v dôsledku nedostatočného prietoku krvi, nedostatku výživy a hladovania kyslíkom. Z obrazového hľadiska sú vrásky "stenokardiou" pokožky. Liečba srdcového svalu je zameraná na obnovenie jej normálneho stavu a fungovania. Takže liečba (korekcia) pokožky by mala byť presne zameraná na jej obnovu, to znamená normalizáciu regeneračných procesov, čo predovšetkým znamená odstránenie hlavných príčin kožných ochorení súvisiacich s vekom..
Regeneračná zložka, teda vrátenie normálneho stavu neregulovaného stavu pokožky, je v prvom rade umiestnená v modernej koncepcii korekcie involučných zmien v koži tým, že pôsobí na kľúčovú patogenézu jej starnutia..
MECHANIZMY VZHĽADU S DISKRÉTNÝMI PODMIENKAMI
Faktory vedúce k indukčne dystrofickým zmenám pokožky sú dobre znázornené na obr. 1.
Nerovnováha medzi prooxidantmi a antioxidačnými systémami
Takmer vo všetkých procesoch prvej úrovne zohráva vedúcu úlohu akumulácia voľných radikálov - reaktívnych druhov kyslíka (ROS). Voľné radikály udržujú redoxnú homeostázu v tele, formujú reakcie na stresové účinky, stimulujú imunitnú reaktivitu, podieľajú sa na regulácii membránovej permeability, cievneho tonusu, rastu, diferenciácie, starnutia buniek a organizmu ako celku. To je pozitívna úloha voľných radikálov. Nerovnováha medzi prooxidantovými a antioxidačnými systémami však vedie k oxidačnému stresu..
Pri rozpadu adaptívnych mechanizmov sa rozvinie dysregulárny patologický stav, ktorý je nakoniec určený vzťahom medzi prooxidujúcim a antioxidačným mechanizmom. Pod vplyvom rôznych stresových stimulov, odlišných v kvalite a množstve, sa v bunke vytvára významný počet rôznych antioxidantov, kombinovaných do funkčných antioxidačných systémov (AOS).
EPA prezentované nízkomolekulárne zlúčeniny, medzi ktoré patria vitamíny A, C, E a K, bioflavonoidy, tioly (glutatiónu a ergothionein), aminokyseliny, peptidy a proteíny, ako aj antiperoxide enzýmov (superoxid dismutáza, glutatión peroxidázy, glutatión reduktázy, kataláza, atď.)..
Preto je narušená rovnováha medzi ROS a antioxidantmi v dôsledku zníženia krvného prietoku v dôsledku veku. To vedie k zníženiu dodávok antioxidantov a zníženiu dermálneho objemu..
Zmena dermálneho objemu
Ako je dobre známe, v porovnaní s kožnými léziami sa podobné zranenia dobre hydratovaných mukóznych tkanív hoja rýchlejšie, zatiaľ čo zápalová odpoveď je menej výrazná a menej zjazvená. V štúdiách sa zistilo, že neustále udržiavanie vysokej úrovne hydratácie pokožky zlepšuje jej regeneráciu po zraneniach, ktorého priebeh sa podobá hojeniu slizníc po poranení..
Génová expresia sa študovala v závislosti od stavu hydratácie kože pomocou technológie mikročipov. Rozdiely v expresii génov zodpovedných za produkciu IL-1b, IL-8, TNF-a (faktor nekrózy nádorov-a) a COX-2 (cyklooxygenázy 2) sa ukázali v kožných léziách s rôznymi úrovňami hydratácie. V in vitro experimente sa pozorovalo zvýšenie expresie prozápalových génov pri znížení úrovne hydratácie kultúry ľudskej pokožky..
Hierarchická analýza génov pomocou interferencie RNA ukazuje, že TNF-a aj IL-1b regulujú expresiu IL-8 prostredníctvom nezávislých dráh v reakcii na zníženú hydratáciu. Okrem toho sa ukázalo, že inhibícia COX-2 sprostredkováva dráhu TNF-a / IL-8 zvýšením produkcie prostaglandínu E2 (PGE2). IL-8 zase riadi produkciu keratinocytov matricovej metaloproteinázy-9.
Štúdia naznačuje, že hladina hydratácie priamo ovplyvňuje expresiu zápalových signálov v epidermis. Zníženie dermálneho objemu a hydroreservy kože je teda jedným z najdôležitejších väzieb patogenézy a známok zmien súvisiacich s vekom..
Porucha mikrocirkulácie
Stav vaskulárneho tonusu mikrovaskulatúry je významne ovplyvnený hormonálnymi a neurogénnymi faktormi. Estrogény ovplyvňujú sympatický nervový systém pôsobením na 2-adrenergné receptory, čo vedie k vazospastickým reakciám. Od určitého veku ženského tela dochádza k poklesu produkcie estrogénu a progesterónu. V tomto ohľade sa zníži rýchlosť prietoku krvi. Autonómny nervový systém ovplyvňuje mikrovaskulatúru ako priamo, tak nepriamo. Normálne norepinefrín, ktorý môže pôsobiť na a-1-adrenoreceptory, má vazokonstrikčný účinok; vazodilatačný účinok špecifický pre adrenalín pôsobiaci na b-2 adrenergné receptory buniek hladkého svalstva arteriolu.
Jeden poruchy dôvod regionálnej prietok krvi a mikrocirkulácie je endoteliálny dysfunkcia (zníženie uvoľňovania oxidu dusnatého cievnej steny, ako aj zvyšovanie jeho degradácii, aktívna lokálna sekrécia endothelinu-1 alebo porušenie jej použitia), čo môže viesť ku kŕčom ciev, zvýšenie tvorby trombu a zlepšenie adhézie leukocytov k endotelu. Vegetačné dysfunkcie prispievajú k narušeniu homeostázy ak adaptácii organizmu na rôzne environmentálne vplyvy. Výsledkom týchto procesov je narušená štruktúra kože, zvyšuje sa priepustnosť cievnej steny, znižujú sa bariérové funkcie pokožky a vytvárajú sa podmienky na vznik zápalu v pokožke..
Zníženie prietoku krvi je teda nielen najdôležitejším spojením pri výskyte nerovnováhy medzi ROS a antioxidantmi, ale vedie tiež k zníženiu obsahu živín vstupujúcich do kože, čo spôsobuje štrukturálne zmeny v koži.
Nerovnováha medzi protizápalovými a protizápalovými cytokínmi
Ak sa v koži objavia reaktívne kyslík (ROS), v koži sa objaví superoxidový anión a peroxid vodíka. Zvyšuje sa počet voľných peroxidových radikálov, čo vedie k aktivácii niekoľkých zložiek, ktoré prenášajú signály na matricové metaloproteinázy (MMP). To zasa stimuluje transkripciu aktivátora proteínu-1 (AP-1) a jadrového faktora kV (NF-kB).
Malo by byť zrejmé, že aktivácia NF-kB stimuluje syntézu cytokínov, ako je TNF-a, interleukíny IL-6, -8. Zápaly, ktoré spôsobujú, vedú k zvýšenému tvorbe iných cytokínov a ROS. Pod pôsobením proteáz je elastín zničený v dôsledku zápalu s akumuláciou patologického (poškodeného) elastínu v pokožke. Výsledkom tohto procesu je degenerácia kolagénovej siete.
Aktivátorový proteín-1 (AP-1) sa podieľa na stimulácii metaloproteináz v kožných bunkách, čo pomáha potlačiť expresiu génov prokolagénu-1 vo fibroblastoch. To zase vedie k tomu, že MMP-1 (kolagenázu) ničí fibrilárny kolagén 1 a 3 typy. A stromelyzín (MMP-3) a želatináza (MMP-9) pokračujú v zničení segmentovaných častí trojitej helixu fibrilárneho kolagénu, inaktivujú ROS inhibítory metaloproteináz. Preto sú procesné slučky a prirodzené zotavenie kože nemožné.
Je prirodzeným dôsledkom popísaného kaskády biochemických reakcií je redukcia syntézy prokolagénu, porucha syntézy kolagénu, degradácia extracelulárnej matrice kože, pozostávajúca z kolagénových vlákien, nerovnomerné nanášanie na pleť elastínu kompromise defektné.
V niekoľkých štúdiách kontrolovaných placebom na PRP-stimulujú syntézu kolagénu typu I v ľudskej koži, bolo preukázané, že základom pre obnovu kolagénu typu I, leží na obnovenie rovnováhy medzi ROS a antioxidanty poskytovaním kože živiny, ktoré pochádzajú z PRP (plazma, obohatené s krvnými doštičkami). Použitie PRP-technológie priťahuje pozornosť dermatológov, kozmetičiek pretože plazma, bohatá na doštičky, obsahujúce rad rôznych rastových faktorov v -granúl, vrátane PDGF, TGF, VEGF a IGF, ktorá môže stimulovať krvné cievy, zlepšuje homeostáza vaskularizácia kože.
Výskum indikátorov kože s dysregulovaným stavom
V štúdii UIPHiK "Virtus" bola vykonaná štúdia indikátorov kože s dysreguláciou u pacientov vo veku 45 až 55 rokov. Kontrolná skupina pozostávala zo zdravých žien vo veku 18 až 21 rokov.
Zistilo sa, že pri dysregulácii kože bola jeho hydratácia nižšia v porovnaní s kožou žien v kontrolnej skupine. Súčasne bol zaznamenaný najväčší pokles - o 33,3% - na koži tváre. V koži na čele sa stupeň hydratácie znížil o 23,3%, chrám - o 25,8%, brady - o 23,6%..
Morfometrické parametre kože (tabuľka) sa hodnotili pomocou ultrazvukového vyšetrenia. Zistilo sa, že pred ošetrením bola hrúbka epidermis 93,71,8 mikrónov, hustota akustiky bola 92,72,9 cu, hrúbka dermis bola 1583,235,4 mikrónov.
Objemová rýchlosť krvného prietoku (Qas) pred začiatkom terapeutických opatrení predstavovala 0,0014 ml / s / cm3
v pokožke tváre, 0,0011 a 0,0012 ml / s / cm3 v koži čela a brady.
Morfometrické ukazovatele v skupine žien s stavom invázia-dystrofická koža sa výrazne odlišovali od skupín prakticky zdravých mladých žien (vo veku 18 až 21 rokov):
- hrúbka epidermis - viac o 27,5% (s<0,05);
- akustická hustota - viac o 26,4% (s<0,05);
- hrúbka dermis - menej o 14,3% (str<0,05).
Údaje z literatúry a výsledky nášho vlastného výskumu tak potvrdzujú záver, že kľúčovými bodmi v procese starnutia pokožky sú:
- zníženie hydratácie pokožky;
- zmeny v trojrozmernej organizácii kože spojené so znížením hladiny kolagénu, elastínu a retikulínu v dermis;
- porušenie mikrocirkulácie krvi v pokožke;
- zníženie počtu fibroblastov a oslabenie ich biosyntetickej aktivity v dôsledku zníženej mikrocirkulácie a prijímaného objemu živín.
ALGORÍT KOREKCIE POŠKODENÝCH ŠTÁTOV KOŽE
Algoritmus na korekciu kožných zmien s dysregulárnymi stavmi je podľa nášho názoru potrebné postaviť na základe kľúčových bodov procesu starnutia opísaného vyššie. Určujú fázy nápravného kurzu a postupnosť kozmetických zásahov..
Etapa 1
Účel - diagnostika stavu kože, identifikácia somatických problémov pacienta.
1. Posúdenie stavu kože, jej hrúbky a štruktúrnych prvkov - ultrazvukové vyšetrenie.
2. Stanovenie rýchlosti prietoku krvi - Dopplerovské ultrazvukové skenovanie.
3. Vyšetrenie pacienta (vyšetrenie, zber anamnézy) s cieľom identifikovať somatické problémy, najmä hormonálne poruchy. Ak je to potrebné, pacient je poslaný na konzultáciu s príslušným špecialistom..
Etapa 2
Cieľom je obnoviť dermálny objem..
1. Intradermálne podávanie prípravkov kyseliny hyalurónovej - na normalizáciu schopnosti vlhkosti pokožky.
2. Odoberanie vzorky kože z ušného regiónu pomocou metódy biopsie punču na ďalšiu izoláciu a kultiváciu autológnych fibroblastov v biotechnologickej laboratóriu.
Etapa 3
Dva týždne po etape 2.
Cieľom je obnoviť mikrocirkuláciu a rovnováhu medzi pro- a protizápalovými systémami..
1. Úvod do problémových oblastí PRP bohatých na rastové faktory.
2. Realizácia postupu ablácie frakčnej fotothermolýzy - stimulácia regenerácie kože vytvorením kontrolovaného zápalu vedúceho k obnoveniu mikroštruktúry kože.
Poznámka. S poklesom objemovej rýchlosti krvného prietoku o 20-30% sa uskutočňuje kombinovaný postup pre zavedenie PRP a ablative frakčnej fotothermolýzy. S poklesom objemového prietoku krvi až do 50% sa najskôr podáva PRP a po 2 týždňoch sa uskutočňuje kombinovaná procedúra: PRP + ablačná frakčná fototemolýza.
Štádium 4
Dva týždne po etape 3.
Účel - rekonštrukcia dermisovej mikroštruktúry.
1. Transplantácia autológnych dermálnych fibroblastov pomocou intradermálnych injekcií (od 30 do 60 miliónov krát v závislosti od závažnosti zmien súvisiacich s vekom).
Poznámka. V tomto štádiu, keď sú vytvorené nevyhnutné podmienky na vytvorenie a fungovanie fibroblastov, ich zavedenie prispieva k tvorbe extracelulárnej matrice. To sa prejavuje aj pri výrobe nového kolagénu, čo vedie k zlepšeniu vzhľadu staršej kože..
Etapa 5
1 mesiac po etape 4.
Cieľom je udržať dosiahnuté výsledky..
Ukazuje sa, že štandardné kozmetické postupy starostlivosti o pokožku, v závislosti od typu (a typu fotografie), sú zamerané na zachovanie kapacity vlhkosti, dermálneho objemu a mikrocirkulácie..
ZÁVER
Proces regenerácie kože je komplexná a viaczložková terapia. Korekcia stavu kože s inváznymi a dystrofickými zmenami je založená na stimulácii a normalizácii jeho schopnosti regenerovať. Priebeh regeneračných procesov je spôsobený množstvom vzájomne súvisiacich faktorov, ktoré diktujú uskutočňovanie komplexnej viaczložkovej terapie, ktorá zahŕňa postupné postupné používanie multidirekčných metód..
Ide o intradermálne injekcie kyseliny hyalurónovej na obnovenie vodnej rovnováhy pokožky dva týždne po tom, ako sa do pokožky zavedie plazma bohatá na krvné doštičky (PRP), aby sa stimulovala revaskularizácia a použitie frakčnej fotothermolýzy na zvýšenie regenerácie kože.
A až potom, čo je pokožka nasýtená vlhkosťou a zvyšuje obsah rastových faktorov, môže sa použiť metóda zahŕňajúca zavedenie autológnych dermálnych fibroblastov. V budúcnosti sa odporúča vykonávať kozmetické postupy, ktoré podporujú získané účinky, pravidelne ich kombinovať s postupmi zameranými na stimuláciu syntézy kolagénu.
Tento prístup vám umožňuje obnoviť bežné funkcie pokožky a dosiahnuť stabilný klinický účinok..
Zdroj