Príčiny a príznaky hemofagocytárneho syndrómu
Hemofagocytový syndróm a jeho príčiny
Počas posledného desaťročia sa dosiahol významný pokrok v štúdiu biologických vlastností makrofágového systému, ktorý sa považuje za biologický filter krvi a lymfy, pomáha odstraňovať mikroorganizmy, bunky postihnuté nádorom a infikovanými vírusmi, toxíny, metabolity, rezíduá liekov.
Mononukleárne fagocyty pečene a sleziny, krvných monocytov, makrofágov lymfatických uzlín a alveolárnych makrofágov sa podieľajú na procese čistenia tela..
Zvýšená aktivita makrofágov vedie k neregulovanej fagocytóze krvných buniek - to je charakteristickéznak hemofagocytového syndrómu (GFS). Toto ochorenie je dedičné alebo získané, patrí do skupiny histiocytárnych syndrómov, ktoré spájajú ochorenia charakterizované proliferáciou monocytov, makrofágov a dendritických buniek.
Symptómy GFS
Príznaky ochorenia sú opísané v roku 1952, charakterizované stabilnou horúčkou, poklesom zloženia látok tvoriacich krv, zvýšením pečene a sleziny so známkami výrazného hemoragického syndrómu.
Pacienti majú abnormálnu funkciu pečene, zvýšené hladiny feritínu a transaminazínu, neurologické príznaky so zhoršenou centrálnou nervovou sústavou, zvýšené hladiny triglyceridov v plazme, koagulopatia so zvýšeným zrážaním krvi..
Klinickým obrazom mnohých pacientov je nárast lymfatických uzlín, vyrážok, žltačka a edém. V červenej buničine sleziny, sinusoidov pečene, dutín lymfatických uzlín, kostnej drene a centrálneho nervového systému s prejavmi HFS dochádza k difúznej infiltrácii orgánov a tkanív aktivovanými makrofágmi so známkami hemofagocytózy. Zároveň sa vyčerpáva lymfatické tkanivo. Biopsia pečene ukazuje zmeny charakteristické pre chronickú perzistentnú hepatitídu..
Dve odlišné stavy sú známe a podľa počiatočných klinických symptómov sa ťažko odlíšia od seba..
1. Hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis je autozomálne recesívne ochorenie, v ktorom hrá dôležitú úlohu mutácia v géne perforín (20-40% prípadov HMHL).
2. Sekundárna hemofagocytárna lymfohistiocytóza - syndróm aktivácie makrofágov s hemofagocytózou, vyvíjajúci sa ako výsledok imunitnej aktivácie mononukleárneho fagocytového systému. Vo väčšine prípadov nemajú pacienti s hemofagocytárnou lymfohistiocytózou imunodeficienciu. Vývoj GLH môže byť vyvolaný reumatickými ochoreniami, malígnymi nádormi, metabolickými ochoreniami.
Formy hemofagocytárneho syndrómu
Dnes existujú štyri formy ochorenia, z ktorých tri boli identifikované gény zodpovedné za syntézu bielkovín. Podieľajú sa na cytotoxicite sprostredkovanej CD8 T a NK bunkami a kódujú perforín, proteín, ktorý je vložený do lipidovej dvojvrstvy membrány cieľovej bunky a spúšťa jeho smrť..
Diagnóza hemofagocytárneho syndrómu
Neuveriteľne zložitá diferenciálna diagnostika medzi primárnym a sekundárnym GLH pri absencii rodinnej anamnézy. Diagnóza vyžaduje histologickú identifikáciu hemofagocytózy v orgánoch. Zistené patológie sa ťažko hodnotia na základe údajov o kostnej dreni, lymfatických uzlinách alebo biopsii pečene. Imunologické testy, ktoré demonštrujú inhibíciu aktivity NK buniek a zvýšenie hladiny receptora interleukínu-2, nie sú rozhodujúce pre diagnózu. Diagnóza GLH sa robí na základe symptómového komplexu, ktorý zahŕňa hepatomegáliu, splenomegáliu, leukopéniu, trombocytopéniu, anémiu, hypofibrinogenémiu, hypertriglyceridémiu, poškodenie CNS. Konečné overenie formy ochorenia sa vykonáva na základe molekulárnej genetickej analýzy. Najbežnejší variant GFS V dospelosti sa GFS nachádza vo forme IAGF. Vírusové infekcie, najmä tie, ktoré sú spôsobené vírusom Epstein-Barr (EBV), môžu iniciovať primárne i sekundárne HGH.
Liečba hemofagocytového syndrómu
Liečba musí začať v počiatočných štádiách ochorenia. Predčasná imunosupresívna liečba, použitie antivírusových liekov, plazmaferéza a symptomatická liečba pomôžu predchádzať opakovanému, závažnému a perzistujúcemu hemofagocytárnemu syndrómu s ireverzibilnými účinkami..
Liečba využíva protokolovú polychémotérapiu, alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek zo zlučiteľného darcu, čo prispieva k postupnému zotaveniu. Bohužiaľ, táto choroba je veľmi zákerná, často vykonávaná splenektómia podporuje oživenie a pohodu pacientov a umožňuje im žiť a pracovať normálne.