Triple negatívny karcinóm prsníka (TNRM) je jedným z typov malígnych lézií žľazy, ktorá je veľmi agresívna. Bunky tohto nádoru nemajú receptory (citlivé štruktúry) pre estrogén, progesterón a epidermálny rastový faktor - to znamená, že rakovina na ne nereaguje.
Manifestácia nádoru - prítomnosť veľkej hustoty, výtok z bradavky, deformácia prsníkov.
Patológia patrí do kategórie tých, ktorí bojujú s účinkom kombinovanej liečby - kombinácia radikálnej mastektómie (úplné odstránenie mliečnej žľazy), ožarovania a chemoterapie.
Toto ochorenie sa nazýva aj trojnásobne negatívny karcinóm prsníka (trojitý negatívny).
Všeobecné údaje
Táto choroba sa vyskytuje u 10-20% všetkých pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s malígnymi nádormi prsníka. Je to rakovina s vlastnými vlastnosťami. Na rozdiel od rakoviny závislej od hormónov, TPRMZH je diagnostikovaný hlavne u mladých žien. Má tiež iné rizikové faktory a menej rozlíšiteľnú štruktúru (to znamená, že bunky sú viac "univerzálne" v štruktúre).
Vlastnosti patológie sú nasledovné:
- vysoká proliferatívna aktivita - to znamená, že rakovinové bunky sa množia veľmi rýchlo;
- agresívny kurz;
- veľmi rýchly rast;
- veľmi rýchle viscerálne metastázy - to znamená, že rakovinové bunky skôr spláchnu do vnútorných orgánov krvou alebo lymfou, čo vyvoláva vývoj metastatických ložísk rakoviny v nich a tým narušuje ich štruktúru a funkcie.
V dôsledku výraznej agresivity opísanej patológie sú jej problémy ešte stále akútne - konkrétne včasná diagnostika ochorenia, hľadanie nových, účinnejších foriem liečby, rozvoj primárnej a sekundárnej prevencie.
dôvody
V súčasnosti neexistuje žiadna jednotná teória, prečo dochádza k tejto forme malígnej neoplázie. Väčšina údajov, na základe ktorých možno tvrdiť, že triple negatívny karcinóm prsníka sa vyvíja kvôli genetickému zlyhaniu. Skutočnosť, že patológia má dedičnú povahu, naznačuje nasledujúce údaje:
- prítomnosť trojitého negatívneho karcinómu prsníka u príbuzných v rodine;
- vysokej prevalencie v určitých etnických skupinách;
- takzvané mutácie BRCA;
- prítomnosť aktívneho onkogénu.
Odhalili mnohé fakty o výskyte trojitého negatívneho rakoviny prsníka u príbuzných. Tento typ rakoviny je klasifikovaný ako takzvaný familiárnych nádorov.
Bola identifikovaná zvýšená prevalencia trojitého negatívneho karcinómu prsníka u určitých etnických skupín - on najčastejšie u žien v závode Negroid, Platí to najmä pre afroameričanov. Takéto údaje naznačujú aktivitu niektorých rakovinových génov, ktoré sa dedia z generácie na generáciu v rámci jednej etnickej skupiny..
Ženy, ktoré mali trojnásobne negatívne rakovinu prsníka, sa často nachádzali. mutácie v takzvanom géne BRCA-1. Táto sekcia DNA je onosupresívna - to znamená, že bráni tvorbe atypických buniek v ľudskom tele, a preto je zodpovedná za syntézu ochranných faktorov, kvôli ktorým sa zabráni malígnej degenerácii normálnych buniek. S génovými mutáciami je intenzita takýchto ochranných vlastností výrazne znížená..
Identifikovaná ľudská DNA aktívny onkogén, ktorý je označený číslom a písmenami ako FAM83B. Je zistené, že nadmerná expresia (expresia vlastností) tohto génu negatívne ovplyvňuje správanie normálnych buniek - začnú vykazovať aktivitu nádoru. Ak bol gén odstránený, viedlo k potlačeniu množenia malígnych buniek.
Bola identifikovaná celá rada iných genetických faktorov, proti ktorým sa trojnásobne negatívny karcinóm prsníka vyvinul rýchlejšie.. To sú faktory, ktoré prispievajú napríklad k:
- porušovanie perorálnych kontraceptív - lieky, ktoré zabraňujú výskytu nežiaduceho tehotenstva;
- rádioaktívne žiarenie;
- traumatické poškodenie prsnej žľazy;
- niekoľko somatických ochorení.
Nekontrolovaný príjem perorálnej antikoncepcie počas dlhého časového obdobia môže viesť k vzniku trojitého negatívneho karcinómu prsníka..
Rádioaktívne účinky na prsné žľazy, ktoré vyvolávajú vývoj opísanej patológie, možno pozorovať v takých prípadoch, akými sú:
- radiačná liečba akýchkoľvek onkologických ochorení (nie nevyhnutne zo strany hrudníka, ale aj od iných);
- kontakt s rádioaktívnymi zdrojmi kvôli potrebe práce (najmä v prípade porušenia pravidiel ochrany práce a zanedbávania osobných ochranných prostriedkov);
- neoprávnený prístup k zdrojom žiarenia.
Traumatické lézie prsnej žľazy, ktoré môžu vyvolať vývoj popísanej patológie, sa nemusí vyslovovať - existujú prípady, keď sa po malých úrazoch jej tkanív vyvinul trojitý karcinóm prsníka..
Somatická choroba môže byť provokatérom pre vývoj trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka, najčastejšie v prípade chronického alebo závažného priebehu.. Často ide o patológiu, ako napríklad:
- hypertenzná srdcová choroba - dlhodobé pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku;
- koronárna choroba srdca (CHD) - kyslíkové hladovanie srdcového svalu, ktoré sa vyvíja v dôsledku patológie koronárnych ciev (tepny dodávajúce srdce);
- peptický vred a 12 dvanástnikový vred;
- chronická pankreatitída;
- častá hepatitída - zápal pečeňového parenchýmu (jeho pracovného tkaniva).
Priama závislosť opísanej patológie na dyshormonálnych stavoch nebola odhalená..
Vývoj chorôb
Vývoj trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka je odlišný od rastu a vývoja ďalších nádorov tohto orgánu - v tomto prípade rakovinové bunky nemajú špeciálne receptory pre ženské pohlavné hormóny a onkoproteín. To znamená, že táto forma rakoviny nezávisí od cyklických zmien v ženskom tele.
Ďalšia cesta vývoja nádoru je s najväčšou pravdepodobnosťou. Za normálnych okolností je naprogramovaná smrť bunkových štruktúr v tele - ušetrí to zo starých, chorých alebo poškodených buniek. Patrí sem naprogramovaná tzv. Oncosupresia - potlačenie atypických buniek, ktoré sú vlastne chybné. Triple negatívne rakoviny nastáva, keď sú porušené mechanizmy na odstránenie atypických buniek. Onko-supresia sa uskutočňuje špeciálnym proteínom pod označením GDF11. Z neznámych dôvodov sa jeho dozrievanie v atypických bunkách v určitom bode zastaví a akumuluje sa v neaktívnej forme, to znamená, že už nemôže inhibovať rast a vývoj týchto buniek. Získajú neobmedzené možnosti rozdelenia, rozmnožovania a rastu - takéto procesy sa stávajú nekontrolovateľnými.
Venujte pozornosťNajbežnejším typom TPRMG je duktálny karcinóm nízkej kvality (low cell "specialization")..
Existuje niekoľko typov opísaných ochorení, ktoré sa vyznačujú rôznymi stupňami agresivity. Odlišujú sa v štruktúre buniek. Tieto typy trojnásobne negatívneho rakoviny prsníka zahŕňajú:
- bazálna ako. Táto odroda sa vyskytuje u 70-75% všetkých prípadov opísaných ochorení;
- nebazalnopodobny. Tento typ patológie sa vyvíja v 25% všetkých prípadov tejto patológie..
Symptómy trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka
Klinický obraz trikrát negatívneho karcinómu prsníka je vo všeobecnosti veľmi podobný klinickému kliniku iných typov rakoviny. Na druhej strane rýchlosť vývoja nádorového procesu v opísanej patológii je vyššia.
Symptómy trojitého negatívneho karcinómu prsníka sú:
- prítomnosť odborného vzdelávania;
- sacia bradka;
- zvýšenie objemu prsníka;
- zhutnenie pokrývajúcej pokožky;
- vypúšťanie z bradavky;
- opuchnuté lymfatické uzliny;
- príznaky porušenia všeobecného stavu tela.
Prítomnosť hmoty v prsnom tkanive je hlavným symptómom patológie (aj keď nie je špecifická). Charakteristiky nádoru sú nasledujúce:
- v tvare sa približuje k zaoblenému tvaru, ale je nepravidelný;
- vo veľkosti - od 2-3 cm a viac. Charakteristickým rysom trojitého negatívneho karcinómu prsníka je to, že veľkosť formácie sa rýchlo zvyšuje;
- konzistencia - hustá, menej elastická;
- citlivosť - v počiatočných štádiách patológie bezbolestná. Keď rastú, nádor začne vytláčať okolité tkanivá a narastať do nich - kvôli tomu vznikajú bolestivé pocity, ktoré nie sú spojené s fázami menštruačného cyklu.
Často žena nájde takéto volumetrické vzdelávanie v prsnej žľaze náhodou, počas akýchkoľvek procedúr alebo počas seba-vyšetrenia, ktoré úmyselne.
Venujte pozornosťOdber bradaviek na strane lézie sa pozoruje s progresiou trojnásobne negatívnej rakoviny prsníka..
Zvýšený objem žliaz sa vyvíja v dôsledku reaktívneho opuchu..
Konsolidácia kože prsníka sa pozoruje v dôsledku zhoršenej lymfatickej drenáže, ktorá naopak dochádza a postupuje v dôsledku kompresie lymfatického systému nádorom alebo edematóznymi tkanivami prsnej žľazy.
Zmeny v koži nad nádorom sa najčastejšie prejavujú ako znak "citrónovej kôry" - koža sa zduri a pórovitá..
Výtok z bradavky sa objavuje u väčšiny pacientov, ale nie vôbec. Ich charakteristiky:
- podľa množstva, vzácneho;
- farba - žltkastá alebo krvavá;
- konzistencia - kvapalina.
Zvýšenie axilárnych lymfatických uzlín. Zvyčajne ich dokáže dokázať lekár počas vyšetrenia, ale pacient môže nájsť aj okrúhle husté bezbolestné guličky v podpazuší..
Zaznamenávajú sa príznaky porušenia všeobecného stavu tela v dôsledku vývoja patológie - objavujú sa, pretože metabolické produkty (metabolizmus) a rakovinové bunky sa rozkladajú do krvného obehu, rozširujú sa po celom tele a jedia orgány a tkanivá.. Tieto znaky sú:
- všeobecná slabosť;
- letargia;
- pomerne výrazná malátnosť;
- únava bez akéhokoľvek dôvodu;
- zhoršenie a potom nedostatok chuti do jedla;
- drastická strata hmotnosti.
Mnoho pacientov môže mať svrbenie a bolesť kĺbov..
Metastázy tumoru vykazujú známky poškodenia orgánov a tkanív postihnutých metastázami..
diagnostika
Diagnóza troch negatívnych pacientok s rakovinou prsníka kladený na základe sťažností, anamnézy (lekárska história), výsledky ďalších vyšetrovacích metód (fyzikálne, Inštrumentálne a laboratórne). Pretože opísaná choroba je extrémne agresívnou formou rakoviny, veľmi dôležitá je včasná diagnostika trojitého negatívneho karcinómu prsníka..
Údaje o fyzikálnych vyšetreniach sú nasledovné:
- pri výkone pôsobnosti valného prieskumu - s progresiou ochorenia označený zhoršenie celkového stavu pacienta, bledosť kože a viditeľných slizníc;
- miestne vyšetrenie - určuje opuch tkaniva prsníka, príznak "citrónovej kôry", výtok z bradavky;
- s palpáciou (palpácia) - je zistená citlivá hustá objemová formácia. Zistil sa tiež nárast axilárnych lymfatických uzlín..
V metastatických lézií zistené porušenie postihnutých orgánov - zvýšená pečeň, uľahčuje dýchanie v pľúcach, bolesti kĺbov a ďalšie.
Pri vykonávaní mamografie majú také diagnostické metódy ako:
- Rentgenová mamografia - urobte röntgenové snímky prsníka v dvoch alebo troch projekciách;
- ultrazvuková mamografia - pomocou ultrazvuku v tkanivách mliečnej žľazy odhalí objemové vzdelávanie;
- tomosyntéza - vytvorí sa dvojrozmerný obraz mliečnej žľazy, štruktúra jej tkanív sa vyhodnocuje;
- magnetická rezonancia (MRI) mamografia - metóda tomografického vyšetrenia prsníka;
- optická mamografia - štúdium stavu prsníka so zapojením optického zariadenia.
TNRMZh môže byť podozrenie na veľkú veľkosť nádoru (3-5 cm alebo viac).
Laboratórne metódy vyšetrenia sú rozhodujúce pri diagnostike trojitého negatívneho karcinómu prsníka. Toto je:
- kompletný krvný obraz - o prítomnosti malígneho tumoru signalizuje výrazné zvýšenie ESR. S progresiou ochorenia sú určené príznaky anémie - zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu;
- cytologické vyšetrenie - pod mikroskopom študujú biopsiu, určujú atypické bunky (hlavne zle diferencované);
- Imunohistochemické analýza - sa jeho podiel určí, že na membránach nádorových buniek chýba estrogén, progesterón a HER-2 receptorov.
Na identifikáciu metastáz sa skúmajú iné orgány a tkanivá pomocou metód, ako sú:
- hrudná rádiografia v dvoch projekciách;
- počítačová tomografia vnútorných orgánov (CT);
- magnetická rezonancia zobrazovania vnútorných orgánov (MRI);
- biochemický krvný test;
- rozbor moču
a ďalšie.
Vo väčšine prípadov (najmä v rozvoji komplikácií), bude potrebné poradenstvo terapeut, gastroenterológ, pneumológ, hematológ, neurológ, neurochirurg a oftalmológ.
Diferenciálna diagnostika
Diferenciálna diagnostika trojitého negatívneho karcinómu prsníka sa uskutočňuje s takými ochoreniami a patologickými stavmi, ako sú:
- benígne neoplazmy prsníka;
- iné formy jeho malígnej lézie - najmä dedičná a hormonálne závislá rakovina;
- niektoré formy mastopatie - zmeny v tkanivách mliečnych žliaz, ktoré sa vyskytujú na pozadí hormonálnej nerovnováhy.
komplikácie
Popísaná patológia je jedným z najnepriaznivejších typov malígnych nádorov, ktoré sú často sprevádzané komplikáciami. Najtypickejšie z nich sú:
- metastázy - zavedenie rakovinových buniek krvou alebo lymfom do iných orgánov a tkanív s tvorbou sekundárnych metastatických nádorových ložísk;
- intoxikácia z rakoviny - otravou tela odpadových produktov a rozpadom rakovinových buniek;
- rakovinová kachexia - extrémne vyčerpanie pacienta;
- hydrothorax - výskyt tekutiny v pleurálnej dutine;
- pľúcne krvácanie;
- hrubé porušenia centrálneho nervového systému - paréza, paralýza a iné;
- zlyhanie pečene;
- slepota.
Komplikácie sa môžu tiež vyvíjať v dôsledku použitých liečebných postupov..
Komplikácie žiarenia a chemoterapie, ktoré možno pozorovať, sú:
- poruchy kože - suchosť, svrbenie, peeling;
- narušenie v dôsledku porúch trávenia - nevoľnosť a vracanie;
- osteoporóza - lúhovanie vápenatých solí z kostných štruktúr, čo zvyšuje ich krehkosť;
- tvorba trombov - tvorba zrazenín v krvných cievach spojených s porušením koagulačného systému krvi;
- obočie a vypadávanie vlasov.
Počas chirurgického zákroku na odstránenie nádoru môže dôjsť k poškodeniu lymfatického systému. Dôsledky tejto situácie sú:
- lymforea - únik lymfy z lymfatických ciev;
- obštrukcia lymfatickej drenáže;
- lymfóza - stagnácia lymfy v tkanivách spojená s porušením jej odtoku.
Mnoho pacientov rozvíja duševné poruchy:
- depresívny stav;
- izolácie;
- obsedantný strach zo smrti.
Liečba trojitého negatívneho karcinómu prsníka
Pri identifikácii pacienta s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka je potrebný rýchly výber metód na zničenie nádorových a metastatických ložísk.. Treba poznamenať, že nádor je charakterizovaný agresívnym rastom a nízkou citlivosťou na chemoterapeutické lieky.. Používa sa na liečbu chirurgických, radiačných, chemoterapeutických ošetrení.
Chirurgická liečba spočíva v vykonaní radikálnej mastektómie - súčasne sa odstráni:
- mliečna žľaza;
- regionálnych lymfatických uzlín, pretože sú často postihnuté metastázami rakoviny.
Chirurgická intervencia pre trikrát negatívne karcinómy prsníka je traumatické, ale znižuje pravdepodobnosť relapsu.
Radiačná liečba sa používa v pooperačnom období. Jej úlohou je zničiť rakovinové bunky, ktoré by mohli po operácii zostať v tele. Počas zasadnutí ožarovania bola ovplyvnená nádorová lôžka (miesto v tkanive, v ktorej bola umiestnená) a regionálne cesty lymfatického odtoku..
Chemoterapia pri liečbe takýchto pacientov sa zvyčajne vykonáva s použitím niekoľkých chemoterapeutických liekov..
Keďže bunky trikrát negatívneho rakoviny prsníka nemajú receptory pre pohlavné hormóny, majú nízku citlivosť na tradičnú hormonálnu liečbu..
prevencia
Keďže existuje podozrenie na genetickú povahu tejto choroby, neexistujú žiadne špecifické metódy primárnej prevencie.. Odporúčania na zníženie rizika vzniku tejto patológie sú nasledovné:
- dvojročné lekárske vyšetrenie mammologom pre ženy, ktoré majú príbuzných s diagnostikovanými rodinnými formami rakoviny;
- pravidelné vyšetrenie prsníkov;
- kontrolované používanie perorálnej antikoncepcie;
- vyhýbanie sa akejkoľvek forme žiarenia;
- vyhýbanie sa traumatickému poraneniu prsníka;
- prevenciu somatických ochorení, ktoré prispievajú k rozvoju trojitého negatívneho karcinómu prsníka, a pri ich vývoji včasná diagnostika a adekvátna liečba.
Prognóza trojitého negatívneho karcinómu prsníka, prežitie
Prognóza trikrát negatívnej rakoviny prsníka je horšia ako u iných foriem jej malígneho nádoru..
So správnym mix polihimioterapevticheskoy režime s vymenovaním cytostatík modernou troch-ročné prežitie je 65-68% (čo znamená, že od okamihu stanovenia diagnózy, 65-68 pacientov zo 100 s chorobou žiť po dobu troch rokov).
Venujte pozornosťAk sa rekurencie trikrát negatívneho karcinómu prsníka nezaznamenali počas 5 rokov, prognóza sa stane rovnakou ako u iných typov rakoviny prsníka..
Prognóza sa zhoršuje, ak sa liečba začala neskôr..
Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lekárka, chirurg, konzultant lekár