Boli publikované stovky článkov o farmakologických vlastnostiach, možnostiach a vedľajších účinkoch prípravkov botulotoxínu. Odborníci diskutujú o metódach a technikách ich zavedenia. Je ťažké pridať aspoň jeden zdvih portrétu tohto lieku. Profesionálny trh dnes obsahuje celú rodinu produktov obsahujúcich botulotoxín, ale nie sú "dvojčatami" a majú odlišné profily bezpečnosti a účinnosti, ako aj rozdiely týkajúce sa výroby, zloženia a algoritmu použitia..
Botox, Dysport, Lantox, Xeomin a ďalšie "príbuzné"
Botox, Dysport, Lantox, Xeomin - všetky tieto lieky sú skutočne "najbližší príbuzní", alebo skôr to sú obchodné názvy liekov, ktoré predstavujú rovnakú aktívnu zložku - botulotoxín typu A. Rodina je vzácna, ale to je tiež cenné. Lieky sú zástupcami farmakologickej skupiny cholinergných liekov, ktoré znižujú uvoľňovanie acetylcholínu. To znamená, že na rozdiel od ostatných cholínergných látok sú to látky presynaptického účinku, ktoré ich odlišujú do samostatnej podskupiny a robia ich na rozdiel od aplikácií aj vlastností. Skupiny holinolitikov presynaptické akcia zastúpená nielen botulotoxín typu A, typu B, ale tiež preto, že tieto lieky majú "Bratia" - je botulotoxín typu B: neyroblok (. Elan Plc, Írsko) a mioblok (Elan Pharmaceutical, USA ), ktoré sa tiež úspešne používajú v medicíne.
V moderných dejinách botulotoxín prešiel ďaleko od najsilnejšieho smrteľného prírodného jedu až po silný nervový jed a potom od vysoko účinného lieku.
"Klobása jed", "Svätý Vítov tanec" a Napoleon
História vývoja prípravkov botulotoxínu prechádza do hĺbky 18. storočia, keď po jedení párkov v Nemecku ochorelo 13 ľudí, z ktorých šesť zomrelo.
"Kmotr" štúdie botulotoxínu možno nazvať lekár, vedec a spisovateľ hudobné balady J. Kerner, ktorý v roku 1817 publikoval v "Gazette z prírodných vied a farmakológiu Tübingen" opis smrteľné otravy jedlom, ktoré, mimochodom, bol už známy v rímskych dobách , Vyšetroval 155 prípadov ochorenia, popísal príznaky, osobne liečených pacientov, rozobrali mŕtvoly, kŕmiť mačky, králiky, vtáky a ryby s otrávenou klobásou a potom rozrezali jatočné telá. Výskumník dospel k záveru, že neexistuje žiadny liek na otravu a hlavnou vecou je prevencia! Varenie a fajčenie všetkých mäsových výrobkov - to je hlavný spôsob riešenia "jedu jedu".
S najväčšou pravdepodobnosťou nemecký lekár vedel slová Paracelsus - Dosis sola facit venenum (iba dávka vytvára jed). Koniec koncov, on už naznačil, že nízke dávky "saláma jed" zrejme bude užitočné pre liečenie pacientov s malým zborom, ktorý v tej dobe bol nazývaný tanec svätého Víta: jedným z príznakov ochorenia je hyperkinéza (nadmerný mimovoľné pohyby) a toxín by prispelo k uvoľneniu svalov.
Ďalší vedec, ktorý sa zaujímal o botulizmus, bol belgický E. van Ermengen. V roku 1897 študoval vzorky nakazenej šunky, ktorej použitie spôsobilo otravu a smrť na ceremónii Elze- selle Music Society. E. van Ermengen nakŕmil holuby a králiky extraktom z tejto šunky a zistil, že výsledná progresívna svalová paralýza vedie k smrti v dôsledku zastavenia dýchania. Na základe rôznych experimentov dospel k záveru, že ide o najnebezpečnejšie toxíny známe ľudstvu (čo sa ukázalo ako pravda) a mikroorganizmus, ktorý vylučuje tento toxín, sa rozvíja v procese konzervovania mäsových výrobkov. Tak sa objavila bakteriálna teória a vybraný mikrób bol pomenovaný latinským názvom klobása (botulus) - Bacillus botulinum (teraz Clostridium botulinum). V tom istom roku vytvoril Kerner prvé imunologické sérum z botulizmu. V súčasnosti sú známe rôzne sérotypy botulotoxínu: typ A, objavený E. van Ermengenom v roku 1896, typ B, ktorý objavil Leuchs v roku 1910, typ C - Bengston v roku 1922, typ C3 - Seddon (1922) , typ D - Theiler (1920-1927), typ E - E. Kushnir (1934), typ F - Moller a Scheibel (1960) a nakoniec typ G.
Nepriamo sa do tohto príbehu zapojil aj Napoleon Bonaparte: v čase neprerušených vojenských kampaní cisár sľúbil cenu každému, kto by vynašiel spoľahlivý spôsob zachovania jedla. Takže tam bolo konzervované jedlo. A keďže prostredie bez kyslíka je ideálne pre tvorbu botulotoxínu, v konzervovaných potravinách (bez úplného tepelného ošetrenia), toxín môže pretrvávať roky..
Nežiaduci vedľajší účinok
Počas druhej svetovej vojny sa toxín stal zaujímavý v súvislosti s možnosťou jeho použitia ako bakteriologickej zbrane. Štúdia väčšiny účinkov rôznych sérotypov botulotoxínu sa vyskytla počas tohto obdobia..
C. Lamanna v roku 1946 po prvýkrát izoloval toxín typu A v kryštalickej forme (táto forma je potrebná na vývoj liekov) a Burgen v roku 1949 zistil, že mechanizmus účinku botulotoxínu je blokáda neuromuskulárneho prenosu. A. Scott v roku 1973 prvýkrát uskutočnil neurotoxínový test na zvieratách a potom v roku 1978 na ľuďoch podľa protokolu schváleného FDA (USA).
Povedzme, že v Scottovom výskume nebolo nič iného, než v 50. rokoch minulého storočia. vedci zistili, že toxín, čistený a silne zriedený, sa môže použiť v medicíne na uvoľnenie svalov.
V tejto dobe boli práve testované na zvieratách.
Výsledky zasiahli všetkých! Opakovane zriedený toxín eliminoval strabizmus u zvierat. Zároveň sa toxín neabsorboval z miesta vpichu, nespôsoboval vedľajšie účinky a jeho účinok bol takmer lokálny..
Hľadanie optimálnej technológie čistenia a získavania kryštalického vysoko purifikovaného botulotoxínu trvalo takmer 40 rokov. V decembri 1989, a to predovšetkým kvôli práci oftalmológ A. Scott, FDA (USA) schválila botulotoxín typu A pri liečbe škúlenia, hemifaciálnym kŕčov (nedobrovoľný jednostranné zníženie tvárových svalov) a blefarospazmu (mimovoľné očné škúlenie) a dal povolenie na užívanie tejto drogy Botox - účinný a bezpečný prostriedok v neurológii.
Desiatky nadšených lekárov a vedcov začali skúmať možnosti použitia neurotoxínu na iné indikácie. Od tej doby začala triumfálna história výstupu botulotoxínu na zdravotnícky Olympus..
V roku 1990 boli publikované prvé články o používaní botulotoxínu typu A v kozmetickej dermatológii v časopisoch Dermatológia a Chirurgická onkológia..
Výsledky 17 tisíc liečebných kurzov (!) Boli prezentované pre 7 tisíc pacientov..
Kozmetické účinky neutrotoxínu pomohli nájsť šťastnú udalosť - ako sa to stalo viac ako raz vo farmakológii. Jeden z pacientov oftalmológa J. Carruthers, ktorý bol liečený na blefarospazmus, si všimol, že vrásky na tvári po ošetrení botulotoxínom sa stali menej výraznými..
Ukázalo sa, že pacienti po injekcii botulínového toxínu nielen zbavili kŕče svalov tváre, ale tiež získali priateľskú, uvoľnenú a mladistvú tvár ako ... vedľajší účinok! A hoci sa vrásky v zozname indikácií na používanie tejto drogy neobjavili, lekári začali používať Botox na iné ako určené účely. Takéto lákavé vymiznutie vrások po jednej injekcii botulotoxínu typu A rýchlo viedlo k šíreniu tejto techniky. Od roku 1995 počet aplikácií botulínového toxínu A na omladenie tváre sa exponenciálne zvýšil. Konferencie a semináre sa konali napriek tomu, že indikácie na takéto použitie neboli schválené ani v Európe, ani v USA. V kozmetológii v rokoch 1997 až 1999. Použitie botoxu sa zvýšilo o 665%! V dôsledku toho v roku 2002 FDA schválila používanie Botoxu na odstránenie vrások na tvári a okolo očí v kozmetike. A začala nová éra ...
Existuje niekoľko typov botulotoxínu (A, B, C, D, E, F, G), ktoré sa líšia svojimi imunologickými a chemickými vlastnosťami. Botulínový toxín nemá žiadnu chuť, farbu, vôňu a je považovaný za najkomplexnejší proteín, ktorý môže syntetizovať živý organizmus. Jeho hmotnosť zodpovedá hornej hranici možnej hmotnosti proteínu a je približne 150 000 jednotiek atómovej hmotnosti, čo je trojnásobok priemernej veľkosti normálneho proteínového reťazca..
V prírode neexistujú žiadne látky viac toxické. Najtoxickejšia umelo syntetizovaná látka - dioxid - je 70 000 krát slabšia ako botulotoxín. Priemerná letálna dávka (LD50) pre typ A je 0,001 μg / kg, ale typ D sa považuje za najotravší (LD50 = 0,0004 μg / kg telesnej hmotnosti). Napriek tomu, že botulotoxín typu A je jedným z najotočnejších zo 7 existujúcich sérotypov a trvá dlhšie ako ostatné, bol prvý a dlhodobo jediný na farmaceutickom trhu.
Nie je to tak dávno tam boli prípravky botulotoxín typu B. Ostatné typy toxínu v medicíne doteraz používané, ale v experimentálnej praxi už uskutočnila výskum o používaní typu C a F. Súčasná štúdie z botulotoxínu typu A sa vykonáva dermatológov otolaryngologists, očných lekárov, neurológov, proktologie , urologov, gynekológov, gastroenterológov a, samozrejme, kozmetológov a plastických lekárov.
Štruktúra liekov botulotoxínu typu A
Lieky predstavujúce akýkoľvek sérotyp toxínu botulizmu pozostávajú samotný neurotoxín, netoxické komplexné proteíny a farmaceutické excipienty..
Dávkovanie sa vyjadruje v jednotkách účinku (ED) alebo v tzv. myš (MED): každá jednotka zodpovedá priemernej letálnej dávke (LD50) pre samice myší s hmotnosťou 18 až 22 g každej. Keď sa liek podáva injekčne osobe s hmotnosťou 70 kg (toto bolo nastavené približne na opiciach, nie na ľuďoch), považuje sa za smrteľnú dávku 3000 IU (tj 30 ampuliek Botoxu)..
Existujúce lieky botulotoxín typu A - Botox, Dysport, kseomin a lantoks - hoci "blízkych príbuzných", ale napriek tomu nie sú "dvojičky", majú rôzne profily bezpečnosti a účinnosti, rozdiely súvisiace s výrobou, zloženie a použitie algoritmov.
Liečivo nazývané Botox (BotoxR ) je purifikovaný neurotoxínový komplex - botulínový toxín typu A-hemaglutinín (ktorý sa produkuje v laboratóriu) v kombinácii s ľudským sérovým albumínom. Liečivo sa uchováva v mrazničke a zriedi bezprostredne pred podaním. Na farmaceutickom trhu má vedúce postavenie. Takže v roku 2006 bolo v USA uskutočnených 11,5 miliónov injekcií s botulotoxínom. Tieto injekcie, predbiehajúce liposukcie a prsné implantáty sa umiestnili na prvom mieste medzi postupmi estetickej chirurgie. Botox - najviac študovaný liek registrovaný vo viac ako 75 krajinách.
Dysport je tiež purifikovaný komplex botulotoxínu typu A, ale má nižšiu molekulovú hmotnosť, a preto vyššiu difúziu lieku do tkaniva, čo môže zvýšiť výskyt vedľajších účinkov. Podľa klinickej aktivity 3-5 ED Dysport zodpovedá 1 ED Botoxu. Jednou z hlavných podmienok pre užívanie drog - absolútna sviežosť, takže je veľmi dôležité dodržiavať pravidlá skladovania. Pre Dysport je dostatočná chladnička, zatiaľ čo Botox by mal byť uložený v mrazničke. V zriedenom stave dysport trvá dlhšie ako 1 hodinu a Botox - až 4 hodiny.
Kseomin (XeominR ) Sa líši od svojich predchodcov - Botox a Dysport - v tom, že obsahuje izolovanú neurotoxínu typu A, tak sa zbaví zbytočných a neefektívnych komplexných proteínov, ktoré sú načítané s imunitným systémom pacienta a zvyšuje riziko závislosti. Čistý neurotoxín má nízku imunogenicitu s minimálnym antigénnym a proteínovým zaťažením na tele. Podľa činnosti sú Botox a Xeomin identické, ale pre Xeomin je charakteristický rýchlejší nástup účinku. Liečivo nevyžaduje zmrazenie a skladovanie za špeciálnych podmienok a je stabilné pri skladovaní pri izbovej teplote až do 25 ° C. Schválené pre použitie v 14 krajinách.
Lantox je tiež lyofilizát na prípravu injekčného roztoku podobne ako iné prípravky botulotoxínu typu A. Obsahuje neaktívne zložky: želatínu, sacharózu a dextrán. V Lantoxe, na rozdiel od iných liekov, je toxín spojený s želatinou, ktorá stabilizuje neurotoxín a zachováva jeho biologickú aktivitu.
Sérový albumín sa používa ako stabilizátor v Botox a Dysport. Obidva stabilizátory majú svoje výhody a nevýhody: zdroj želatíny je hovädzí dobytok; sérový albumín sa získa od osoby (zdravých darcov). Želatína, ktorá je súčasťou lieku, by mala byť “krištáľovo čistý”: Zamyslite sa nad priónmi a "chorobou šialených kráv" (bovinná spongiformná encefalopatia). Sérový albumín má vo svojom zložení aminokyselinový cysteín, ktorý zvyšuje agregáciu botulotoxínu a vedie k strate jeho toxicity a tým aj k aktivite. Preto tieto lieky obsahujú väčšiu koncentráciu toxoidu v porovnaní s lantoxom. Každá liekovka myobloku (neuroblok) je hotový injekčný roztok a obsahuje botulotoxín typu B v kombinácii s ľudským sérovým albumínom, chloridom sodným a sukcinátom sodným. Roztok má nízke pH, čo spôsobuje bolesť pri injekcii. Približne 1 IU botoxu zodpovedá 40 IU myobloku (neuroblok).
Je známe, že botulotoxín B má silnejší a účinnejší účinok na vegetatívny nervový systém než na somatickú. Preto je v súčasnosti povolené používanie tohto typu botulotoxínu obmedzené na cervikálnu dystóniu. Na používanie týchto výrobkov v kozmeteológii sú potrebné ďalšie štúdie..
Mechanizmus účinku pre-liekov obsahujúcich botulínový toxín
Keď sa v tkanivách vstrekne akýkoľvek prípravok botulotoxínu, neurotoxín a proteínový komplex sa oddelia. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku neurotoxínu je spôsobený blokádou presynaptickej membrány a porušením uvolňovania mediátora acetylcholínu do synaptickej štrbiny.
V závislosti od typu tkaniva je narušená cholinergné nervosvalového prenosu alebo cholínergnú autonómnej prenos impulzov na pot, slznej, slinné žľazy, alebo na hladké svaly. A hoci tento proces ešte nebol úplne preskúmaný, je tento mechanizmus účinku s najväčšou pravdepodobnosťou. Pri bežnej intramuskulárnej injekcii nastáva nástup účinku 2-3 dni, maximálne 14-15 dní a po 45 dňoch účinok začína pomaly slabnúť. Blokovanie prenosu impulzov v synapse je nezvratné. Predpokladá sa, že obnovenie prechodu impulzu synaptickou rozštiepkou nastáva v dôsledku tvorby nových kolaterálov v nervových vláknach. Celé pruhované svalstvo, hladké svalstvo a potné žľazy sú teda potenciálnymi cieľovými orgánmi pre liečbu botulotoxínom. Botulotoxín sa po určitý čas koncentruje na mieste jeho intramuskulárnej injekcie, kde prechádza čiastočným metabolizmom a potom vstúpi do systémového obehu. V tele sa veľmi rýchlo metabolizuje, aby sa vytvorili jednoduchšie molekulárne štruktúry. Vylučuje sa vo forme metabolitov prevažne obličkami..
Záchranný jed
V súčasnosti sú prípravky s botulotoxínom indikované pri liečbe akéhokoľvek svalu, ktorý je k dispozícii na podanie, ktorý je v stave patologickej kontrakcie. Toto nie je kompletný zoznam ochorení, pri ktorých sú jednoducho potrebné prípravky s botulínovým toxínom..
Strabizmus (prešiel oči), blefarospazmus, spastická tortikolis, fokálna dystónia, tiky, kŕčovitosť, tenzné bolesti hlavy, mozgová obrna (cez 2 roky), hemifaciálneho spazmu, myofasciálne bolesť, triaška, miestne nadmerné potenie, kŕčovitý dysfónia, hltanu dystónia, dystónia končatín, achalázie pažeráka, spastického močového mechúra, vaginizmus, spazmus zvieračov priamej kishiki, análne trhliny, entropión, ochranná ptóza.
Existuje viac zriedkavých chorôb, pri ktorých prípravky s botulínovým toxínom sú prakticky jediným liekom, ktorý eliminuje príčinu ochorenia. Napríklad, tento jav “krokodíliové slzy”, ktorý bol popísaný prvýkrát v roku 1928 (oveľa viac ako sto prípadov je stále registrovaných na svete). Toto roztrhnutie, ktoré sa vyskytuje počas jedenia, je spojené s poškodením tvárového nervu. Pacient nedobrovoľne volá pri žuvaní, najmä pri konzumácii pevných alebo korenených potravín..
Alebo Lucy Freyov syndróm - paroxysmálna bolesť v chráme, uchu a dolnej čeľusti, sprevádzaná začervenaním kože a potenie. Útoky vyvolávajú teplé jedlo, cvičenie, prehrievanie, emočný stres. Predpokladá sa, že základom tohto syndrómu je porážka ucha a časného nervu. Nedávno bola jedinou radikálnou metódou liečby priesečník ucha a temporálneho nervu.
Iné indikácie na liečbu botulotoxínom neboli dostatočne študované - medzi nimi sú tenisové lakeť (svalové napätie), patolómy myoklonus, stuttering, nystagmus, hyperplázia prostaty. Všetky tieto choroby čakajú na záver výskumníkov o účinnosti neurotoxínu v týchto prípadoch..
V estetickej medicíny, indikácia pre použitie botulotoxín typu A sú vrásky na čele a obočie periorbital oblasti, nosné, bradu, horizontálne a vertikálne línie krku, ústnej rohy a štiepenie.
Kontraindikácie pre použitie prípravkov botulotoxínu
Kontraindikácie používania botulotoxínu sú málo a vďaka jeho hlavnému mechanizmu účinku - ide o akékoľvek ochorenia s poruchou cholinergického prenosu. Nemôžete používať botulínový toxín súčasne s liekmi, ktoré porušujú tento prenos, napríklad aminoglykozidmi alebo svalovými relaxanciami. Lieky proti zrážaniu krvi (ako napríklad aspirín) môžu zvýšiť riziko krvácania..
Osobitná starostlivosť sa musí venovať tehotným ženám, pretože neboli vykonané žiadne klinické štúdie na gravidných ženách a dlhodobé výsledky nie sú známe. Zaujímavé je, že po celý čas používania prípravkov botulínového toxínu nebol opísaný žiaden prípad hypersenzitivity (alergie)..
Možné reakcie na pomocné zložky lieku, ale nie na samotný botulotoxín..
A je to jed? Možné vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky sa môžu pozorovať u všetkých liekov a botulotoxín nie je výnimkou. Akékoľvek vedľajšie účinky sa dajú rozdeliť na miestne (vzniknuté v mieste vpichu) a systémové (vzniknuté po vstupe lieku do systémovej cirkulácie)..
Všetky nepriaznivé vedľajšie účinky (rovnako ako pozitívne terapeutické účinky) sú úplne reverzibilné..
Z miestnych (miestnych) reakcií ide o mikrohematómy, ktoré sa rozpúšťajú do týždňa, krátke bolestivé pocity v mieste vpichu. Okrem toho je možné rozšíriť účinok liečiva na svalové skupiny umiestnené v blízkosti miesta vpichu, pre ktoré injekcia nebola určená. Tieto vedľajšie účinky závisia od oblasti podávania botulotoxínu a prejavujú sa ako strata svalového tonusu v tejto svalovej skupine..
Napríklad pri liečbe blefarospazmu môže dôjsť k póze alebo slzám, ak sa účinok lieku rozšíri na svaly horného očného viečka alebo hladké svaly slzných žliaz. Tieto vedľajšie účinky zvyčajne nevyžadujú liečbu a odísť do 30 dní..
Zostávajúce "prekvapenie" môže nastať iba vtedy, vzhľadom na veľmi zlej výkonnosti postupu vstrekovania - poranení ihlou v mieste vpichu predĺžení nervov alebo nádob, ktoré môžu pri podávaní akéhokoľvek lieku, a to nielen botulotoxín.
Systémové vedľajšie účinky sú charakteristické pri použití veľkých dávok liekov (200 IU alebo viac). Takéto dávky sa používajú pri liečbe neurologických ochorení, kde sa liek podáva vo veľkých strižných svaloch. V kozmetickej medicíne sa tieto dávky zvyčajne nepoužívajú. Systémové vedľajšie účinky zahŕňajú všeobecnú slabosť, ktorá postupne zmizne v priebehu týždňa..
A posledné - antigénne vlastnosti: celý farmaceutický priemysel s nimi bojuje, vynájdením všetkých druhov liekov botulotoxínom. Podľa štatistík sa po opakovaných injekciách tvoria protilátky u 1-5% pacientov..
Riziko tvorby protilátok pri určovaní botulotoxínu závisí od rôznych faktorov. Jedným z nich sú intervaly medzi injekciami. Mali by byť čo najdlhšie. Druhým faktorom je počet jednotiek liečiva podávaných počas každého postupu. Mal by byť čo najmenší. Tvorba protilátok je uľahčená podávaním veľkých dávok (viac ako 250 IU), čo opäť charakterizuje neurologické postupy. Tretím faktorom je výber samotnej drogy, pretože každá z nich má určitú biologickú aktivitu (vysoká špecifická biologická aktivita naznačuje nízke riziko vzniku protilátok).
Prípravky botulotoxínu podľa ich biologickej aktivity sú usporiadané v nasledujúcom poradí: myoblok (neuroblok) - 5, Botox - 60, Dysport - 100, Xeomin - 167 IU / ng botulotoxického neurotoxínu. Z toho vyplýva, že pre myoblok a neuroblock je riziko vzniku tolerancie dostatočne vysoké a pre x-minu - najnižšie.
Pravidlá, ktoré sa musia dodržiavať v estetickej medicíne pri aplikácii botulotoxínu:
1. Na zníženie bolesti a zabránenie výskytu mikrohematózy je potrebné aplikovať ľad pred injekčnou oblasťou a po injekcii a použiť najtenšie ihly..
2. Vždy majte na zreteli rozsah injekčnej striekačky bez ohľadu na miesto vpichu injekcie alebo smer špičky ihly.
3. Vyhýbajte sa podávaniu lieku v cievach.
4. Dodržujte anatomické hranice oblastí.
5. Umiestnite špičku ihly smerom od oka..
Pre informáciu
Podľa FDA (USA), na obdobie 1989-2003. Botox injekcie viedli k smrti pacientov v 28 prípadoch. V roku 2008 vydal FDA varovanie, že použitie Botoxu môže spôsobiť zlyhanie dýchania a ďalšie vedľajšie účinky..
Všetky tieto prípady nesúvisia s estetickou medicínou - vznikli pri lekárskych použitiach veľkých dávok liekov na liečbu spastických ochrnutí dospelých aj detí. Upozorňujeme vás na skutočnosť, že táto choroba sa u detí nevyskytuje v indikáciách na použitie botulotoxínu a lekári tu pôsobili na vlastnú hrozbu a riziko, keďže dávky, liečebné režimy a režimy liečby pre takéto ochorenia neboli vyvinuté. Prípady úmrtí u dospelých nemôžu byť jednoznačne spojené s použitím botulotoxínu, pretože by mohli byť dôsledkom priebehu existujúcich ochorení u pacientov..
Doteraz FDA (USA) nedostala informácie o systémových vedľajších účinkoch liekov používaných na kozmetické účely. V databáze WHO bolo zaznamenaných 1017 hlásení o nežiaducich účinkoch na botulotoxín..
Botox je nepochybne dieťaťom XXI. Storočia. Ak injekcia jedného botulotoxínu môže odstrániť grécku masku tragédie, nohy v noci, mračené čiary alebo spánkové línie z tváre, tvár vyzerajú mladšie a priateľskejšie, musíte túto techniku použiť - táto logika vyzerala úplne neprirodzene v 20. storočí , Ale časy sa menia, a s nimi názory, myšlienky a úsudky a teraz sa nehľadáme na botulotoxín ako jed, čo spôsobuje strašný chorobný botulizmus: teraz je to terapeutická droga, ktorá pomáha mnohým.
Na základe http: allseason.ru