Diagnóza a liečba pacientov s primárnym ovariálnym zlyhaním, tiež známa ako predčasná menopauza, predčasná ovariálna deplécia, ovariálna dysgenéza, hypergonadotropný hypogonadizmus vyžaduje od lekára špeciálnu starostlivosť a kompetentnosť, keďže stanovenie takejto diagnózy významne ovplyvňuje emocionálnu sféru žien. Lekárom sa odporúča, aby boli týmto pacientom viac pozorní, aby im poskytli viac času, aby poskytli všetky potrebné informácie týkajúce sa tejto choroby..
Po prvýkrát v roku 1942 americký endokrinológ Fuller Albright popísal primárne zlyhanie vaječníkov (PNI) u mladého pacienta s amenoreou, nedostatkom estrogénu a hormónom stimulujúcim folikuly (FSH). Použil tento výraz, aby jasnejšie ukázal, že ovariálna funkcia je pôvodne abnormálna, čo dokazujú vysoké hladiny FSH - dokonca vyššie ako pri nedostatočnej sekrécii gonadotropínov. Amenorea je spojená s nedostatočným uvoľňovaním gonadotropínov a nízka hladina FSH sa môže považovať za sekundárne ovariálne zlyhanie - neadekvátna funkcia vaječníkov je sekundárnou príčinou porúch hypofýzy alebo hypotalamu. Vedecký pracovník opísal prípad Turnerovho syndrómu (t.j. stub) u ženy, ktorá nemala žiadne fyzické prejavy stigmy.
Neskôr začali výskumníci používať termín "predčasná menopauza" alebo "predčasné vyčerpanie vaječníkov" na popísanie menopauzálnych procesov - úplné vyčerpanie potenciálne funkčných prvotných folikulov, konečné zastavenie menštruácie a nevratné ukončenie plodnosti. Avšak termín, ktorý navrhuje F. Albright, je presnejší..
Viac ako polovica žien s PNY prežíva prerušovanú funkciu vaječníkov a približne 5-10% z nich môže otehotnieť bez lekárskej manipulácie v priebehu času, často po mnohých rokoch po diagnóze. Navyše väčšina pacientov s PNY považuje tento pojem za menej hanebný ako "predčasné vyčerpanie vaječníkov" alebo "predčasná menopauza".
V Spojených štátoch je frekvencia výskytu PNA u 20-ročných pacientov asi 1 prípad na 10 000, u 30-ročných - na 1000 a u 40-ročných - na 100 žien. Väčšina prípadov stubu je sporadická. Avšak približne 10-15% pacientov s PNI má zaťaženú rodinnú anamnézu..
Etiológia primárneho zlyhania vaječníkov a príznakov ochorenia
Ako viete, pri narodení, vo vaječníkoch dievčaťa existuje určitý počet prvotných folikulov, ktoré sa časom spotrebúvajú. Prvotné bunkové klíčky sa množia v samici plodu až do 4. mesiaca gravidity. Zistilo sa, že maximálna zásoba prvotných folikulov je 7 miliónov.Po dosiahnutí tejto hladiny klesne ich počet na 1 až 2 milióny v čase narodenia a na 0,5 milióna v období puberty. Pri vyčerpaní potenciálne funkčných prvotných folikulov začína menopauza.
V etiológii POI možno rozlíšiť dva hlavné mechanizmy: zníženie počtu (vyčerpanie skupiny) folikulov a ich dysfunkcie. Typickými príčinami vyčerpania folikulárneho kmeňa sú Turnerov syndróm, chemoterapia a rádioterapia a mutácie receptorov FSH a autoimunitná ooforitída môžu byť príčinou folikulárnej dysfunkcie..
Klinické prejavy primárneho zlyhania vaječníkov
U pacientov s Turnerovým syndrómom sa PNY prejavuje ako primárna amenorea. Ak sa POI vyvinul po žiarení alebo chemoterapii, choroba má akútny nástup. U žien s predplácaním génu FMR1, autoimunitnej ooporitídy alebo idiopatického PIU, história menštruačného cyklu (MC) nemá žiadne zvláštnosti. Avšak u mnohých pacientov môže ochorenie predchádzať oligomenorrhea alebo dysfunkčné maternicové krvácanie. Väčšina idiopatických prípadov PNY vzniká po menarche a pravidelnej menštruácii. U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť menarche, ale neskôr, keď je diagnostikovaný pňov, je retrospektívne zistené, že sa vyskytla poly- alebo oligomenorrhea. Často v takýchto prípadoch sú dievčatám neprimerane predpísané perorálne kontraceptíva ("OC") na "reguláciu cyklu" (bez toho, aby sa najprv určil mechanizmus, ktorý je základom nesprávneho MC). U niektorých žien s PNY sa menštruácia neobnoví po pôrode alebo po zastavení OK. Vo všeobecnosti má približne 10% pacientov s FNP primárnu amenoreu..
Mnohé (ale nie všetky) ženy s PNY vykazujú príznaky nedostatku estrogénu (návaly horúčavy, suchosť v pošve, poruchy spánku). Neprítomnosť prejavov nedostatku estrogénu môže naznačovať pokračujúce prerušované fungovanie vaječníkov, čo je, ako je dobre známe, pozorované u mnohých žien s POI. Mnoho ľudí zažije horúce záblesky aj pri pravidelných menzes..
Treba poznamenať, že pacienti s PNY sú menej spokojní s ich sexuálnym životom, na rozdiel od zdravých žien, hoci väčšina z nich vykazuje sexuálnu funkciu v normálnych hraniciach..
Diagnostickými kritériami pre PSN sú:
- vek < 40 лет;
- nepravidelný MC počas 4 mesiacov a viac (oligo-, polymenorea, menometroragia, dysfunkčné maternicové krvácanie);
- hladina FSH zodpovedá menopauzálnym ukazovateľom podľa výsledkov dvoch testov vykonaných s intervalom 1 mesiac alebo dlhšie.
Jedinci s PAI majú zvýšené riziko vzniku hypotyreózy a adrenálnej insuficiencie. Preto ukázali stanovenie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, protilátok proti štítnej žľaze peroxidázy a tkaniva nadobličiek. Určenie hladiny vaječníkových protilátok sa neodporúča vzhľadom na nízku špecifickosť tohto testu. Ženy, ktoré majú protilátky nadobličiek, by mali byť každoročne testované na adrenálnu insuficienciu. Keď sú detegované tyroidné protilátky, je potrebné každoročne vyšetrovať funkciu štítnej žľazy..
Hypogonadizmus je uznávaným rizikovým faktorom pre osteoporózu. Preto v priebehu diagnostiky PNA by ženy mali vykonávať základný výskum o stanovení BMD. Ukázalo sa aj ultrazvukové vyšetrenie, ktoré identifikuje možné príčiny, ktoré môžu viesť k zväčšeniu vaječníkov a / alebo zvýšeniu rizika vaječníkov.
Takouto príčinou je nedostatok 17,20-desmolázy alebo autoimunitnej ooforitídy [2].
Liečba pacientov s primárnym zlyhaním vaječníkov
Liečba pacientov s PNI by mala byť zameraná na nápravu endokrinného, genetického, emočného a reprodukčného stavu..
POIS súvisí s množstvom endokrinných porúch, ktoré je možné korigovať pomocou GT. Použitie transdermálneho estradiolu teda obnovuje normálnu hladinu tohto hormónu v ženskom tele, znižuje vasomotorické symptómy, udržuje vaginálny epitel a udržuje prijateľnú hladinu BMD.
Ako liečivo prvej línie sa používa medroxyprogesterón acetát. Tento progestín preukázal účinnosť pri prevencii hyperplázie endometria u žien, ktoré dostávajú úplnú substitučnú estrogénovú terapiu, čo je indikované u mladších pacientov s POI. Iné progestíny nemajú tento účinok, ale v kombinácii s nízkymi dávkami estrogénu sa odporúčajú na liečbu menopauzálnych osôb. Tento režim liečby stabilizuje ich MC.
Použitie OK ako GT v MOT sa neodporúča, pretože vedie k nadmernému príjmu steroidných hormónov v tele, t.j. viac ako je potrebné na substitučnú liečbu. Okrem toho perorálne estrogény zvyšujú riziko tromboembólie. Použitie kontinuálnych kombinovaných GT režimov na vyvolanie amenorey u pacientov s POI sa neodporúča, pretože to môže viesť k neplánovanému tehotenstvu. Je dôležité si uvedomiť, že GT u pacientov s PNI nemá antikoncepčný účinok..
Existuje množstvo predpokladov, že aj vysoké dávky hormónov obsiahnuté v steroidných antikoncepciách nemusia účinne zabrániť tehotenstvu u pacientov s POI. Riziko spontánneho tehotenstva u takýchto žien je 5-10% a mali by si udržiavať kalendár menštruačného krvácania a vykonať tehotenský test, keď sa nezmizne jedna menštruácia. Ak je tehotenský test pozitívny, odporúča sa prerušiť GT. Ženy s BZ, ktoré neplánujú tehotenstvo, by mali zvážiť použitie nehormonálnej antikoncepcie, ako sú bariérové metódy alebo intrauterinné pomôcky..
Vzhľadom na zvýšené riziko osteoporózy u pacientov s PAH je veľmi dôležité optimalizovať faktory podporujúce BMD, ako je adekvátny príjem vápnika s potravinami a vitamínom D, ako aj vykonávanie cvičení zameraných na zníženie nadváhy. Približne polovici pacientov s PNY je nedostatočný denný príjem vápnika (< 1200 мг элементарного кальция в день) и уровень витамина D в крови < 30 нг/мл. Поэтому таким женщинам показано дополнительное потребление кальция и витамина D. Обычно рекомендуется назначать 1500 мг/сут кальция карбоната (соответствует 600 мг элементарного кальция, что составляет половину суточной потребности организма) и 1000 МЕ/сут холекальциферола.
Ženy, ktoré nedostávajú zostávajúcich 600 mg vápnika z denného dietetického jedla, by mali dostať úplnú náhradnú liečbu mikroelementmi v dávke 1200 mg elementárneho vápnika denne..
Ak je to možné u pacientov s PNI, bisfosfonáty nie sú ukázané kvôli ich dlhému polčasu z kostného tkaniva a nepreskúmaným účinkom na plod..
Bohužiaľ, terapia, ktorá zlepšuje funkciu vaječníkov a obnovuje plodnosť, ktorej účinnosť by bola potvrdená kontrolovanými štúdiami a bola by bezpečná a účinná.