Termín "tumor nekrotizujúci faktor - alfa" sa objavil v roku 1975 (Kahektin). TNF alebo kachektín je neglykozylovaný proteín schopný vyvolať cytotoxický účinok na nádorové bunky. Názov proteínu TNF-alfa znamená jeho protinádorovú aktivitu spojenú s hemoragickou nekrózou. Môže spôsobiť hemoragickú nekrózu niektorých nádorových buniek, ale nepoškodzuje zdravé bunky. Tvorí ju makrofágy, eozinofily..
Faktor nekrotizujúci nádory alfa nie je detegovaný v krvnom sére zdravých ľudí, jeho indikátory rastú v prítomnosti infekcie a bakteriálnych endotoxínov. Pri zápale kostného tkaniva a iných zápalových procesov sa TNF-alfa deteguje v moči, ovplyvňuje nádorové bunky apoptózou, tvorbou reaktívnych druhov kyslíka a oxidom dusnatým. Ľahko odstraňuje nádorové bunky a bunky postihnuté vírusom, zúčastňuje sa na vývoji reakcie imunitného systému na zavedenie antigénu, inhibuje tvorbu lymfocytov, má rádioprotektívny účinok.
V nízkych koncentráciách vykazuje TNF biologickú aktivitu. Reguluje imunitne zápalovú reakciu v prípade poranení alebo infekcií, je hlavným stimulantom pre neutrofily a endotelové bunky, pre ich interakciu a ďalší pohyb leukocytov, pre zvýšenie počtu fibroblastov a endotelu počas hojenia rán.
TNF-alfa môže pôsobiť ako hormón, vstupuje do krvi, stimuluje tvorbu fagocytov, zvyšuje zrážanlivosť krvi, znižuje chuť do jedla.
S tuberkulózou a rakovinou je dôležitým faktorom rozvoja kachexie. TNF hrá dôležitú úlohu v patogenéze a pri výbere liečby septického šoku, reumatoidnej artritídy, rastu endometria, nekrotického poškodenia mozgu, roztrúsenej sklerózy, pankreatitídy, poškodenia nervov, poškodenia pečeňového alkoholu, diagnostiky a predikcie počas liečby hepatitídy C.
Zvýšené hladiny TNF-alfa spôsobujú chronické zlyhanie srdca, exacerbáciu bronchiálnej astmy. Koncentrácia TNF sa zvyšuje s obezitou, výrazne sa vyskytuje v adipocytoch viscerálneho tukového tkaniva, znižuje aktivitu tyrozínkinázy inzulínového receptora, spomaľuje účinok intracelulárnych glukózových transportérov vo svaloch a tukovej tkanive.
Predpokladá sa tiež, že syntéza endogénneho TNF-alfa je v niektorých prípadoch pozitívnym faktorom pre pacientov, pretože je prejavom ochranných síl. TNF má veľký význam pri zisťovaní zápalových procesov u tehotných žien. Zvýšená expresia TNF v plodovej kvapaline naznačuje porušenie vnútromaternicového vývoja plodu.
Stav imunitného systému novorodenca je určený hladinou TNF-alfa. Prvé štádiá štúdie TNF dali dôvod domnievať sa, že vykonáva funkciu poskytovania protinádorovej ochrany v tele, ale ďalšie štúdie ukázali, že má široké spektrum biologickej aktivity, zúčastňuje sa na fyziologických a patologických procesoch.
Je známe, že väčšina bunkových prvkov a biologicky aktívnych látok sa podieľa na obranných reakciách tela a na vývoj zápalovej reakcie. TNF má pleiotropný účinok a spôsobuje expresiu adhéznych molekúl na bunkách vaskulárneho endotelu, ktoré pôsobia ako spojenie medzi krvou a tkanivami. Malé dávky kachektínu zvyšujú odolnosť tela napríklad na infikovanie maláriou a vysoké dávky prispievajú k infekcii a komplikujú priebeh ochorenia až do smrti..
Zvýšené hladiny TNF v krvnej plazme sa pozorovali u pacientov s akútnou a chronickou gastritídou, hepatitídou, alkoholom a ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou (nevysvetliteľným granulomatóznym procesom ovplyvňujúcim gastrointestinálny trakt). Akútna pankreatitída alebo absces pankreasu, akútne vírusové a bakteriálne prejavy v dýchacom trakte sú tiež sprevádzané zvýšenou hladinou monokínu (TNF).
Je známe, že tabakový dym spôsobuje aktiváciu makrofágov, stimuluje produkciu cytokínov. Preto u ľudí, ktorí fajčia, je biosyntéza a sekrécia monokínov alveolárnymi makrofágmi zvýšená trikrát v porovnaní so zdravými ľuďmi. Nadmerná tvorba TNF je príčinou vzniku depresívnych stavov a zápalových ochorení kože (systémový lupus erythematosus, pemfigus, psoriáza). Bola objavená veľká úloha kachektínu pri vývoji akútnej a chronickej nefritídy, reumatoidnej artritídy, zápalu a zničenia cievnych stien..
Bolo zistené, že TNF sa podieľa na patogenéze diabetes mellitus, pretože pri diagnostike sa u takýchto pacientov stanovuje vo významných koncentráciách. Počet TNF má veľký význam pri rozvoji "odmietavého syndrómu" u pacientov s transplantovanými orgánmi alebo tkanivami, ukazovatele obsahu TNF v krvnej plazme slúžia ako kritérium pre stanovenie prognózy stavov po transplantácii.