O otázke koncentrácie kyseliny hyalurónovej v prípravkoch na biorevitalizáciu

Medzi rôznymi injekčnými metódami z arzenálu moderného kozmetička je dnes jednou z vedúcich miest biorevitalizácia. Tento postup zahŕňa zavedenie intradermálnej kyseliny hyalurónovej a jej optimálna koncentrácia v prípravkoch na biorevitalizáciu naďalej spôsobuje odborné diskusie..

Vladimir Nikolaevich Khabarov
Kandidát na chemické vedy,
Riaditeľ ANO "Výskumné centrum pre kyselinu hyalurónovú", Moskva

Ako sa už stalo Klasická definícia biorevitalisation považované za "... .Metóda intradermálne injekcie nemodifikovaného kyselinou hyalurónovou (hyaluronan), ktorý umožňuje, aby sa dosiahlo fyziologickom prostredí zotavenie a normalizáciu metabolických procesov v dermis".

Viac ako 10 rokov skúseností s používaním natívnej kyseliny hyalurónovej na biorevitalizáciu umožňuje určiť hlavné charakteristiky takýchto prípravkov. Toto je obzvlášť dôležité v moderných podmienkach, keď sa na trhu výrobkov s injekčnou estetickou medicínou nachádzajú desiatky biorevitalizátorov, ktoré sa líšia koncentráciou, molekulovou hmotnosťou, zdrojom kyseliny hyalurónovej..

Dôvody použitia kyseliny hyalurónovej na biorevitalizáciu

Estetická medicína ponúka programy proti starnutiu nielen na korekciu existujúcich porúch, ale aj na stimuláciu a optimalizáciu vlastných schopností pokožky. Samozrejme, jednou z hlavných metód na riešenie týchto problémov je biorevitalizácia. Hlavným účelom tejto techniky je doplnenie hydratačnej rezervy tkanív a obnovenie priaznivých prírodných podmienok pre fungovanie buniek v koži a tým aj zvýšenie syntézy endogénnej kyseliny hyalurónovej a ďalších zložiek dermálnej extracelulárnej matrice.

Medzibunková matrica je dynamický systém. Jeho štruktúry s rôznymi rýchlosťami sú priebežne aktualizované - zničené a súčasne obnovené. Konstancia bunkových štruktúr dermy, ako aj celého organizmu je založená na konzistencii procesov katabolizmu a anabolizmu. Prítomnosť perfektného systému vzájomných vzťahov, regulácie a koordinácie týchto procesov zaisťuje udržiavanie vnútorných parametrov matrice v normálnom rozsahu. Nevyhnutnou podmienkou na zachovanie stacionárneho stavu článku je materiálová a energetická výmena. A čo je najdôležitejšie, nedostatok substrátov alebo nadbytok metabolitov, ako je kyselina hyalurónová, sú stresové faktory a môžu spôsobiť dysreguláciu metabolizmu a regeneráciu bunkových štruktúr dermy. Najmä nadmerné množstvo exogénnej kyseliny hyalurónovej môže viesť k nežiaducim účinkom..

Ako určiť optimálne množstvo kyseliny hyalurónovej?

Vzhľadom na vyššie uvedené je zrejmé, že množstvo kyseliny hyalurónovej injikovanej do pokožky je mimoriadne dôležitým parametrom počas procedúr proti starnutiu. V tomto ohľade Výskumný ústav všeobecnej patológie a patofyziológie ruskej akadémie lekárskych vied pod vedením A.A. Moskovtseva, bola vykonaná práca na štúdium účinku koncentrácie hyaluronanu na životaschopnosť fibroblastov.


Obr. 1. metabolickú aktivitu endoteliálnych EA.hy926 (krivky 1 a 2) a fibroblastov jej telo regiónu (krivky 3 a 4) po 24 a 48 hodín (v tomto poradí) pôsobenie prípravkov kyseliny hyalurónovej s rôznymi počiatočnými koncentráciami

Výsledky uvedené na obrázku ukazujú, že zvýšená koncentrácia hyaluronanu v kultivačnej kvapaline (vyššia ako 0,5 hmotnostných% alebo 5 mg / ml) vedie k zníženiu miery prežitia fibroblastov závislého od dávky. Pri koncentrácii 2 hmotnostných% kyseliny hyalurónovej zomrie 20-25% buniek. Hlavnou funkciou dermálnych fibroblastov je účasť na metabolizme intercelulárnej látky. Stav a funkcia hlavných extracelulárnych zložiek spojivového tkaniva - kolagén, elastické a retikulárne vlákna a extracelulárna matrica - závisí od funkčnej aktivity fibroblastov.

Ako správne vypočítať optimálne množstvo kyseliny hyalurónovej pre daný postup?

Je zrejmé, že zníženie metabolickej aktivity bunkových štruktúr môže viesť k nesúladu procesov katabolizmu a anabolizmu. Preto je potrebné vyhnúť sa nežiadúcemu predávkovaniu drogy a kvôli tomu musíte presne vedieť, koľko biorevitalizátora bude pre pacienta bezpečne pri injekčnom podaní lieku. Poďme odhadnúť, koľko hyaluronanu možno podať pacientovi raz. Ak má injekčná zóna veľkosť približne 20 x 20 cm (400 cm2), potom s priemernou hrúbkou dermy 4 mm, objem dermálnej vrstvy bude 160 cm3. Fyziologická koncentrácia kyseliny hyalurónovej v dermis je 0,05 hmotnostných% (0,5 mg / ml). Fyziologické množstvo hyaluronanu v zóne zamýšľanej injekcie je teda 160 cm2 x 0,5 mg / cm3 = 80 mg.

Početné štúdie preukázali, že pokles súvisiaci s vekom endogénne kyseliny hyalurónovej v koži pacientov zrejmý až po dosiahnutí veku 60 rokov, a hlavné výkyvy v jeho množstvo spojené so sezónnymi faktormi (najmä na zníženie ich obsahu v koži v lete je väčšinou pod vplyvom UV žiarenia ožarovanie). Tieto výkyvy spravidla tvoria 15-20% jeho fyziologického obsahu. Z toho vyplýva, že maximálny biorevitalizačný účinok sa dá dosiahnuť zavedením 2 až 2,5 ml 0,5% alebo 1 až 1,5 ml 1% hyalurónanového hydrogélu.

Je potrebné poznamenať, že 1% (10 mg / ml) roztoku kyseliny hyalurónovej je maximálna koncentrácia pre biorevitalizant. Pozrime sa na to podrobnejšie..

Vlastnosť makromolekúl hyaluronanu, dokonca aj v pomerne nízkych koncentráciách (asi 0,05 až 0,1 hmotnostných%), na vytvorenie viskóznych hydrogélových štruktúr vo vodných roztokoch je dobre známa. Molekula kyseliny hyalurónovej s molekulovou hmotnosťou 1 až 1,5 milióna Da je schopná absorbovať aspoň 100-krát viac vody, než ju sama odváži. V 1% roztoku hyaluronanu je teda všetka voda v viazanom stave. Jeho makromolekuly v takomto roztoku vykazujú značnú variabilitu konformácie, ale spravidla získajú štruktúru priemernej polotuhej cievky. Vytvárajúc viac alebo menej tuhý spletenca, polysacharidové molekuly zachytávajú obrovské množstvo vody a vytvárajú veľmi veľké oblasti..

Prečo príliš veľa kyseliny hyalurónovej je zlé?

Ako ukázali hydrodynamické štúdie, skutočná hustota hyaluronanových reťazcov vo vnútri molekulovej oblasti je nízka (asi 0,1 až 0,5 hmotnostných%), ale závisí od jeho molekulovej hmotnosti. Zavedením takého gélu do kože sa bivalentné vápenaté a horčíkové ióny z extracelulárnej matrice dermis viažu na zavedené molekuly kyseliny hyalurónovej a vytvárajú priečne iónové zosieťovanie polymérnych reťazcov. So zvýšenou hustotou zosieťovania získava gél nerozpustnú sypkú štruktúru. Zároveň sa znižuje veľkosť pórov, čo komplikuje permeabilitu takejto štruktúry pre štiepne enzýmy (hyaluronidázy). V dôsledku toho sa tiež spomalí distribúcia gélu v medzibunkovom priestore dermy a katabolizmus kyseliny hyalurónovej..

S nárastom koncentrácie kyseliny hyalurónovej v géle, najmä ak je prekročená hodnota 1% hmotn., Vzniká hustá intermolekulárna sieť, čo vedie k významnému zvýšeniu jej viskozity. V koncentrovaných hydrogéloch už kyselina hyalurónová už nemôže existovať ako "nezávislé telo" a získava rôzne priestorové štruktúry. Sú možné iba také konformácie, v ktorých každá disacharidová jednotka každej makromolekuly zaberá v priestore iba to miesto, ktoré nie je obsadené susednými makromolekulami. Preto v koncentrovaných roztokoch sú molekulové spletence navzájom výrazne navzájom prepojené a na miestach tvoria oblasti so zníženým obsahom vody. V týchto oblastiach je kyselina hyalurónová, akoby nerozpustená a predstavuje určitú podobnosť stlačenej huby. Po kontakte takých hydrogélu vo vodnom prostredí, a dermis v 70-80% vody, klbka kyseliny hyalurónovej narovnal, pričom energeticky najpriaznivejší konformácii a začnú "ťahať" vody z medzibunkovej (intersticiálna) priestory dermis. (To isté nastane, keď je stlačený huba uvoľní z deformačných pnutia.) To znamená, že vysoko koncentrované hyaluronan gély s subkutánnych injekcií za následok, paradoxne to môže zdať, že nezvýši, ale naopak, aby znížiť úroveň hydratácie dermis. Potvrdzujú to aj výsledky klinických štúdií uskutočnených v roku 2008 v Ústave plastickej chirurgie a kozmetológie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie pod vedením V.G. Zmazovoy.

Na testovanie sa použil biorevitalizátor s koncentráciou kyseliny hyalurónovej 1,4% a molekulovou hmotnosťou 1,6 milióna Da. Hardvérové ​​merania kvalitatívnych charakteristík kože boli vykonané v dynamike - pred použitím skúmaného lieku a 2 a 4 týždne po jeho zavedení. U všetkých pacientov sa vlhkosť pokožky počas prvých 2 týždňov po injekcii znížila (o 8 - 14%). 2 týždne po podaní injekcie začali všetky subjekty postupne zvyšovať obsah vlhkosti pokožky a na konci štvrtého týždňa rástli 12 až 15% počiatočnej hladiny. Tieto údaje naznačujú, že akonáhle množstvo exogénnej (injikovanej) kyseliny hyalurónovej v dôsledku biodegradácie klesne na normálne fyziologické hodnoty, liek začal vykazovať svoj revitalizujúci účinok. Takáto závislosť od dávky môže viesť k mnohým negatívnym dôsledkom..

Čo môže poškodiť nadbytok kyseliny hyalurónovej?

Avicenna známy výrok "Všetko je medicína a všetko je jed" znamená, že fyziologický účinok rôznych chemických zlúčenín a fyzikálnych faktorov je zvyčajne závislý od dávky. Redistribúcia intersticiálnej vody extracelulárnej matrice zavedením významných množstiev kyseliny hyalurónovej je samozrejme stresovým faktorom pre dermis. Namiesto toho, "..., aby sa dosiahol účinok revitalizáciu pokožky a zlepšiť jej možnosti prispôsobenia sa vďaka kvalitnej rekonštrukcii extracelulárnej matrix a zvýšenú proliferačnú aktivitu fibroblastov geneticky naprogramované limity", ako je napísané v o biorevitalisation článkov, vstrekovanie veľkého množstva hyalurónovej prípravkov, naopak viesť k destabilizácii tkaniva a bunkovej homeostázy.

Strata vlhkosti fibroblastmi a inými štruktúrnymi prvkami dermis vedie k zmene pH, iónovej kompozície a iónovej sily extracelulárneho prostredia, ktoré môžu narušiť normálnu funkciu a aktivitu matricových proteínov v dôsledku zmien ich štruktúry alebo ich čiastočnej denaturácie. Na povrchu proteínových agregátov sa objavujú hydrofóbne aminokyseliny, tryptofán, tyrozín, fenylalanín, ktoré sa v trojrozmernej štruktúre proteínov nachádzajú vo vnútri makromolekuly. Tieto aminokyseliny aktívne absorbujú UV žiarenie s vlnovou dĺžkou 280 nm a proteíny sa stávajú citlivejšími na túto časť spektra. Výsledkom je nestabilná konformácia proteínov, čo vedie k ich agregácii a tvorbe usadenín (amyloidov). Navyše, v dôsledku procesov prenosu energie, ktoré sú vyvolané ultrafialovým žiarením, sa hydrofóbne aminokyseliny môžu podieľať na tvorbe singletového kyslíka, aktívnej formy kyslíka zúčastňujúcej sa oxidačného stresu. Singletový kyslík, ktorý je prekurzorom hydroxylového radikálu, podporuje výskyt intermolekulárnych krížových väzieb v proteínoch extracelulárnej matrice dermis. Ide o extrémne nežiaduci proces vedúci k zhoršeniu fyzikálno-chemických vlastností kolagénu, zníženiu jeho elasticity a schopnosti napučiavať, vzniku rezistencie na kolagenázu a pravdepodobnosti tvorby kolagenózy..

Údaje uvedené v článku presvedčivo naznačujú, že pri vykonávaní estetických postupov je dôležité zohľadniť taký parameter ako je koncentrácia hyaluronanu v prípravkoch na biorevitalizáciu. V praxi je možné určiť, či sa vyskytlo predávkovanie biorevitalizátorom počas trvania papuly po injekcii. Papuly v miestach vstrekovania, ktoré sa nerozpúšťajú počas dňa, priamo naznačujú nadmerné množstvo injekčnej kyseliny hyalurónovej.

Ľudská pokožka je orgán, ktorý najprv preberá pôsobenie mnohých vonkajších negatívnych faktorov. Má vysoký adaptačný a regeneračný potenciál. Preto jednorazový nadbytok injekčnej dávky hyaluronanu samozrejme nebude mať významný nepriaznivý účinok. Nesmieme však zabúdať, že kurzy biorevitalizácie spravidla zahŕňajú 3 až 5 injekčných procedúr a vykonávajú sa s frekvenciou 2-3 krát ročne. Takéto "omladzujúce" injekcie biorevitalizantov s prebytkom prípustnej jazdnej dávky kyseliny hyalurónovej môžu počas niekoľkých rokov po použití výrazne zhoršiť stav kože pacienta. Našou úlohou je upozorniť kozmetológov a samotných pacientov na možné dôsledky takýchto postupov..

Treba pamätať na to, že prítomnosť neabsorbovateľných papulov po zavedení biorevitalizátora nie je len kozmetická chyba, ale vážny dôvod na odmietnutie používania takejto drogy. Vo svetle dotknutej témy môže nastať úplne prirodzená otázka - je to podobná situácia možná aj s plnivami na báze kyseliny hyalurónovej, pretože koncentrácia polysacharidu v nich je 2% alebo viac? Pri použití plnív sú tieto problémy nepravdepodobné, pretože sorpčná schopnosť zosieťovanej kyseliny hyalurónovej je niekoľkonásobne menej než nemodifikovaná.

Na základe materiálov http://www.beauty-face.ru/