Obsah článku:
- Symptómy syndrómu Patau
- Príčiny syndrómu Patau
- Diagnóza syndrómu Patau
- Liečba syndrómu Patau
Patauov syndróm je jednou z dlho objavených a študovaných chromozómových ochorení. Už v roku 1657 boli príznaky tejto choroby popísané v ErasmusBartolin, hoci až v roku 1960 dokázalo, že ho dokázal genetický defekt Dr. Klausa Pataua, po ktorom dostal jeho meno. Zaujímavé je, že časté prípady Patauovho syndrómu boli pozorované medzi kmeňmi z tichomorských ostrovov, čo umožnilo zvážiť hlavnú príčinu ochorenia žiarenia, ktoré bolo v tejto oblasti rozšírené v dôsledku terénnych testov atómových bômb..
Zvyčajne súbor ľudských chromozómov obsahuje 44 homológnych (párovaných) a dva pohlavné chromozómy. Z rôznych dôvodov sa vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu vyskytnúť chyby, keď sa chromozómy rozchádzajú pri bunkovom rozdelení embrya, v dôsledku ktorého dochádza k aneuploidii - zmena karyotypu. Prípad, keď sa syntetizuje ďalší chromozóm, je definovaný ako trizómia..
V podstate je Patauov syndróm patologickým stavom ľudského genómu, ktorý odhaľuje ďalší trináste chromozóm. V tejto súvislosti choroba získala vedecký názov trisómiu 13. Frekvencia tejto patológie dosahuje 1: 7000, ale tento ukazovateľ sa zvyčajne pohybuje v rozmedzí 1: 10000-1: 14000. Pohlavný pomer pacientov s trisómiou 13 je približne 1: 1. Charakteristickým znakom novorodencov s touto chorobou je pravá prenatálna hypoplázia vo výške 25-30%, ktorá sa prejavuje počas normálneho gestačného veku (bez malých predčasných narodenín).
Štruktúra trizómie 13 pozostáva z rôznych vývojových chýb:
Centrálny nervový systém - mikrocefalia, goloprozentsefaliya (defekty hemisfér v štádiu tvorby), miechová meningomyelocele, nedostatky motorického a duševného vývoja;
Periférny nervový systém a senzorické orgány - mikroftalmia, katarakta, deformácia ušných tepien;
Muskuloskeletálne a kožné extra prsty, pupočná hernia (omfalokéla), rozštiepenie hornej časti pery a podnebia (do ústia vlkov), vyčnievajúca päta, bez kože a vlasov (najčastejšie obočie);
Srdce - vrodené ochorenie srdca (defekt komorového septa);
Močové orgány - patológia obličiek a abnormálny vývoj pohlavných orgánov.
Aby sa spoľahlivo určila prítomnosť Patauovho syndrómu pred narodením dieťaťa, vykoná sa prenatálne vyšetrenie a po narodení sa vykoná analýza karyotypu.
Genetické detaily
V podstate existujú dve genetické formy trizómie na trinástom chromozóme:
Jednoduchá trizómia - tri chromozómy toho istého druhu slobodne existujú a realizujú genetický potenciál..
Robertsonova translokácia - dva chromozómy zostávajú voľné a tretí sa spája s dlhými ramenami s ďalším akrocentrickým chromozómom (napríklad zo 14 alebo 21). Keďže akrocentrické chromozómy v krátkych ramenách majú iba gény rRNA, ktoré sa v karyotype opakujú mnohokrát, ich funkčnosť sa vo väčšine prípadov zachováva.
V každom prípade karyotyp pacienta so syndrómom Patau je definovaný vzorcom 47 XX (XY) 13+. Niekedy existujú prípady nerobersonových translokácií, izochromozomálnych a mozaikových foriem trisomie 13.
Patologický obraz a príznaky genetických odrôd Patauovho syndrómu sa nelíšia. U 3/4 pacientov sa zistil ďalší 13 chromozómov, zostávajúca štvrtina pacientov trpí účinkom 13 párov chromozómov v translokácii, čo je v 75% prípadov spôsobené mutáciou DENOVO (nové, objavil sa samostatne) - takzvaná "genetická chyba". Štúdie dedičnosti Patauovho syndrómu ukazujú, že zostávajúcich 25% prípadov trizómie 13 sa vyskytuje v dôsledku prenosu translokalizovaného trinásteho chromozómu od jedného z rodičov. V tomto prípade je riziko opätovného výskytu prípadu u ďalšieho dieťaťa (riziko návratu) 14%..
Symptómy syndrómu Patau
Patauov syndróm má mnoho charakteristických znakov, ktoré sa objavujú pred narodením dieťaťa a po ňom:
V polovici prípadov sa takáto komplikácia gravidity zaznamenáva ako polyhydramnios - prebytok množstva plodovej vody v amniotickej dutine, ktorý je charakteristický pre špecifické obdobie tehotenstva. Určené indexom plodovej vody, vypočítané pri ultrazvukovom vyšetrení plodu.
Novorodenci s trisómii 13 majú podceňovanú telesnú hmotnosť približne 2,5 kg.
Poruchy naznačujúce nedostatočnú tvorbu kardiovaskulárneho systému: predsieňový alebo interventrikulárny septálny defekt, vaskulárna trakcia, jedna pupočná tepna, prítomná u 80% pacientov.
Najširší zoznam defektov zaznamenáva muskuloskeletálny systém a muskuloskeletálny systém: šikmý a nízky čelo, zúženie dráh a zmenšenie vzdialenosti medzi nimi, depresia nosa, predĺženie nosa na základni, deformácia ušných hadíkov, rozštiepenie pery, rozštiepenie podnebia, vlčie ústa , extra prsty a prsty na nohách, skrátený krk, formácie pupočníkovej hernie.
Očné patologické stavy sú tiež bežné: opacifikácia rohovky, kongenitálny kolobóm (štiepenie šošovky, sietnice, optický nerv, choroid, kryštalický alebo viečko), ku ktorému dochádza v dôsledku nesprávneho uzatvorenia optického pohára, mikroftalmie (kongenitálne zníženie očnej bulvy).
V niektorých orgánoch zažívacieho traktu dochádza k závažným patologickým procesom: fibrocystickým formáciám v pankrease, rozvoju nadbytočných slezín.
Na strane pohlavného systému je postihnuté pohlavné orgány a obličky. Veľkosť obličiek presahuje normu, cysty sa tvoria v kortikálnej tkanive a telá orgánov majú príliš veľa rozdelenia na laloky. Genitálie sú abnormálne zväčšené alebo deformované..
Závažné mentálne a motorické vývojové oneskorenie je charakteristické pre všetky prežívané deti s kompletným Patauovým syndrómom - ich stav je charakterizovaný ako idióza. To je sprevádzané takými patológiami vývoja centrálneho nervového systému ako mikrocefáliou (nedostatočne vyvinutým mozgom) a holoprosencefáliou (poruchy tvorby mozgových hemisfér).
V niektorých prípadoch existuje zhoda niektorých príznakov Patauovho syndrómu s inými vrodenými malformáciami charakteristickými pre množstvo ochorení, napríklad Mohrových a Meckelových syndrómov alebo Opitzovej trigonocefalie. Ak chcete správne, presne a spoľahlivo určiť chorobu, je potrebné študovať karyotyp. Aj keď je gravidita chirurgicky prerušená alebo dieťa zomrelo v krátkom čase, je nevyhnutná cytogenetická diagnostika chromozómovej choroby, čo je nevyhnutné na varovanie rodičov o nebezpečenstve a určenie jeho pravdepodobnosti..
Príčiny syndrómu Patau
Hlavným dôvodom všetkých vyššie opísaných deštruktívnych znakov nedostatočného vývoja plodu je tretí trináste chromozóm. Predpokladá sa, že ako dodatočná kópia je ťažké prečítať genóm bunkami, čo bráni normálnej tvorbe tkanív a včasnému dokončeniu ich rastu a vývoja.
Preskúmanie presných dôvodov pre nedisjunkciu trinásteho chromozómu v meióze sa neuskutočnilo, pretože to vyžaduje organizáciu rozsiahleho zhromažďovania údajov vo všetkých prípadoch a porovnanie s rôznymi údajmi o údajných faktoroch ovplyvňujúcich genóm. Situácia je ďalej komplikovaná skutočnosťou, že nie je isté, kedy presne hore sa vyskytuje porucha - v štádiu tvorby zárodočných buniek alebo počas tvorby zygoty. Jednoduchšie analýzy týchto histórií umožnili vedcom zistiť, že šanca na rozvoj trizómie 13 sa zvyšuje s vekom matky, hoci tento vzťah je menej významný ako preukázaná závislosť od nástupu Downovho syndrómu..
Predpokladá sa, že Patauov syndróm môže byť vyvolaný ionizovaným žiarením, infekčnými chorobami, vplyvom rôznych toxických látok, nepriaznivým stavom ekologického stavu životného prostredia a dokonca aj škodlivými návykmi..
Mnohí vedci tvrdia, že vyššie opísaná mutácia pohlavia alebo zárodočných buniek nastáva náhodou, podobne ako mnohé iné mutácie DENOVO, ktorému podlieha každá osoba. Z toho vyplýva, že Patauov syndróm je prirodzenou odchýlkou pre každý druh, ktorý sa môže s malou pravdepodobnosťou vyskytnúť u akejkoľvek osoby..
Možno povedať o celkovej trizómiu 13, ale forma ochorenia s vyváženou translokáciou je dedičná. Môže sa to vyskytnúť u dieťaťa s malou pravdepodobnosťou, alebo sa môže dediť bez prejavu syndrómu, pretože "tretí - nepárny" chromozóm 13 je potom spojený s iným chromozómom a je nebezpečný iba pre ďalšiu generáciu..
Diagnóza syndrómu Patau
Na potvrdenie alebo vyvrátenie podozrenia na trisómiu 13, ako je to v prípade iných genetických ochorení embrya (Edwards, Downov syndróm atď.), Je potrebné podstúpiť skríning.
Diagnóza začína ultrazvukom a analýza špeciálnych biochemických markerov, ktoré umožňujú hrubo vypočítať riziko ochorenia u dieťaťa vyšetrovanej ženy.
Podľa výsledkov prvej etapy môže byť zaradená matka klasifikovaná ako riziková..
V tomto prípade vykonajte prenatálnu diagnostiku invazívnych metód:
V týždni 8-12 - biopsia chorionického vilu;
U 14-18 týždňov - amniocentéza;
Po dvadsiatom týždni - cordocentesis.
Získané vzorky z biologických materiálov plodu sa podrobia hľadaniu trizómie trinásteho chromozómu použitím karyotypovej analýzy diferencovaným farbením chromozómov alebo pomocou PCR diagnostiky.
Ak odborník nenašiel žiadne dôvody na ďalšie vyšetrenia ultrazvuku a prenatálna diagnóza nebola vykonaná, neonatológ môže určiť genetickú abnormalitu u dieťaťa kvôli klinickým príznakom a dermatografickým zmenám. Avšak iba analýza karyotypu môže byť základom pre potvrdenie diagnózy trizómie na trinástom chromozóme..
Liečba syndrómu Patau
Správne chromozomálne abnormality nemožné. Integrovaná práca skupiny rôznych odborníkov spočíva v neustálom monitorovaní zdravia pacienta a podpory rodiny. V súčasnosti nemá liek prostriedky schopné ovplyvňovať telo na genetickej úrovni a chromozomálne abnormality v Patauovom syndróme postihujú väčšinu buniek..
Vo všeobecnosti je prognóza pre ľudí s Patauovým syndrómom sklamaním - menej ako 15% žije do veku päť rokov av krajinách s vysokým stupňom systému zdravotnej starostlivosti žije do desiatich rokov 2-3% pacientov. Zároveň deti potrebujú neustálu starostlivosť a dokonca aj pri absencii smrteľných poranení orgánov trpia mentálnou podradnosťou a nikdy sa nemôžu sociálne prispôsobiť a starať sa o seba samých..
Neexistuje žiadna šanca na zotavenie, jediné, čo možno urobiť pre pacienta, je zlepšiť jeho životné podmienky, opraviť jeho stav a komorbiditu. Deti s touto chorobou by mali neustále vyšetrovať pediatri, neurológovia, oftalmológovia, genetici, otolaryngológovia a ďalší odborníci. Chirurgické zákroky na korekciu patológií srdca, obličiek a brušných orgánov sa vykonávajú podľa svedectva širokého profilu chirurga..
Preto je zachovanie životaschopnosti pacienta s Patauovým syndrómom nemožné bez účasti viacerých odborníkov a ich interakcie, keďže chromozomálne abnormality môžu ovplyvňovať rôzne orgány a systémy a narúšať ich prácu..