Klinefelterov syndróm je jednou z najbežnejších chromozomálnych aneuploidií. Táto anomália je charakteristická len pre mužov a vyskytuje sa v každom päťsto novorodencom. Tento syndróm nie je smrteľný a nevytvára problémy počas tehotenstva, pôrodu a detstva až do puberty, preto je okolo nich mnoho ľudí, ktorí trpia na príznaky choroby, čo nemusia mať ani podozrenie.
Zistenie tejto chromozomálnej choroby urobili Harry Klinefelter a Fuller Albright, plne popisujúci väčšinu klinických príznakov v dielach z roku 1942. Anomália bola pomenovaná po prvej z nich kvôli výraznejšiemu príspevku k štúdiu..
Odvtedy sa mnohé myšlienky pokúšajú vyriešiť problém s Klinefelterovým syndrómom, doposiaľ však genetika nie je dostatočne vyvinutá na liečbu chromozomálnych abnormalít, aj keď boli vyvinuté rôzne metódy na vyhladenie hlavných symptómov a zlepšenie spoločenského života nosičov viac ako dvoch pohlavných chromozómov..
Klinefelterov syndróm je polysómia pohlavných chromozómov, ktorá je charakteristická len pre mužov. Polysomie s rôznym počtom pohlavných chromozómov sa vyskytujú na rôznych frekvenciách:
47 XXY;
47 XYY;
48 XXYY;
48 XXXY;
48 XYYY;
49 XXXXY;
49 XXXYY.
Tieto cytogenetické varianty môžu byť kombinované v jednom organizme, ktorý je v genetike definovaný ako mozaicizmus, kvôli ktorému môžu byť niektoré klinické prejavy chromozómových ochorení vyhladené alebo exacerbované. Klasický Klinefelterov syndróm sa považuje za najbežnejšiu možnosť - 47 XXY. Frekvencia tejto choroby bola preukázaná u jedného z piatich až sedemsto chlapcov. Toto je oveľa bežnejšie ako napríklad vrodené abnormality kôry nadobličiek, ktoré sú len u 1 z 10 až 20 tisíc novorodencov.
Kvôli vyššie uvedenej frekvencii 0,2% mužskej populácie, polysómu pohlavných chromozómov možno nájsť u každého pacienta s charakteristickými symptómami ochorenia: hypogonadizmus, erektilná dysfunkcia, neplodnosť a gynekomastia. Preto je okrem genetického charakteru Klinefelterov syndróm zaradený medzi endokrinné patológie a medzi nimi je tretí v prevalencii po cukrovke a rôznych problémoch štítnej žľazy.
Nedávne štúdie o syndróme poskytujú základ pre hypotézu, podľa ktorej takmer polovica všetkých pacientov s polysómiou pohlavných chromozómov nie je registrovaná kvôli slabým symptómom. Takíto pacienti sú zvyčajne registrovaní lekármi iných špecializácií a podstupujú liečbu komplikácií vyvolaných ignorovaním a nedostatočnou liečbou hypogonadizmu, jeho príčinami a dôsledkami..
Obsah článku:
- Symptómy Klinefelterovho syndrómu
- Príčiny syndrómu Klinefeltera
- Diagnóza Klinefelterovho syndrómu
- Liečba Klinefelterovho syndrómu
Symptómy Klinefelterovho syndrómu
V mladom veku Klinefelterov syndróm nevytvára jasné prejavy, ktoré by mohli odhaliť patológiu u dieťaťa. Výnimkou sú vážne porušenia duševného vývoja a duševných porúch vyvolaných Klinefelterovým syndrómom, kvôli čomu sa dieťa dobre neaplikuje v spoločnosti, môže preukázať agresívne ohniská, stať sa odhodlané a apatiatické..
Veľká časť príznakov sa objavuje už v dospievaní, počas puberty. U chlapcov môžu prsné žľazy napučať a zväčšiť, vlasy sú zriedkavé a vyskytujú sa u ženského typu. Najjasnejší z príznakov je vysoký a špecifický tvar tela s vysokým pásom, úzkymi ramenami a predĺženými bokmi..
Samotná gynekomastia nie je symptómom, čo jasne poukazuje na prítomnosť Klinefelterovho syndrómu - zvýšenie mliečnych žliaz je pozorované u viac ako 60% mužských adolescentov a prechádza samo o sebe po dvoch rokoch. Avšak u chlapcov s Klinefelterovým syndrómom gynekomastia nezmizne sama o sebe, potrebujú hormonálnu substitučnú terapiu..
Najjasnejším príznakom patológie a jedným z mála znakov, ktoré umožňujú identifikovať Klinefelterov syndróm predtým, než pacient dosiahne pubertu, je rast. Pacienti s Klinefelterovým syndrómom sú zvyčajne vyšší ako 185 cm, zatiaľ čo zároveň rastú najrýchlejšie v 5-8 rokoch, čo ich robí medzi ich rovesníkmi. Pri niektorých formách patológie je vysoký rast neobvyklý (s dvomi a tromi ďalšími chromozómami X), ale často majú viacero ďalších výrazných prejavov..
Pacienti s Klinefelterovým syndrómom majú charakteristický vzhľad: vysoký pás, dlhé ruky a nohy, rozpätie ramien zriedka prekračuje výšku a horná časť tela je kratšia ako dolná.
Ďalšie príznaky ochorenia:
Vzácny a slabý rast vlasov - muži majú zle rastúce vlasy na tvári a v podpazuší, pubičné vlasy sú usporiadané podľa ženského typu;
Atypická štruktúra tváre s charakteristickými vlastnosťami patológie - široké oči, možno strabizmus, široký sploštený nos a polovice otvorené veľké ústa. Ušnice deformované, umiestnené nízko;
Anomálie kostnej štruktúry - mnohé z defektov kostného tkaniva sa môžu vyskytnúť pri narodení. Depresívna alebo deformovaná hrudná kosť, mikrognatia, vysoký podneší a klinodaktívne (zakrivenie prstov).
Vzhľad genitálií - penis nie je dostatočne rozvinutý, jedno alebo obidve semenníky môžu chýbať v šourku kvôli kryptorchizmu, ich veľkosť nezodpovedá norme pre zdravých mužov rovnakého veku.
Porušenie sexuálnej túžby, významné zhoršenie účinnosti u 70% pacientov starších ako 25 rokov.
Mentálne prejavy syndrómu Klinefeltera môžu byť veľmi rôznorodé - niektoré deti sú nestabilné správanie, často prejavujú agresivitu a hnev, zatiaľ čo iné, naopak väčšinou sú v veselom a optimistickom stave mysle.
Mentálny vývoj v prípade Klinefelterovho syndrómu môže byť narušený - mnohí pacienti zaznamenajú pokles verbálnej inteligencie, čo vedie k ťažkostiam pri učení sa školského materiálu. Manifestácia poruchy sa môže líšiť od menších ťažkostí pri vnímaní a zapamätaní si informácií o uchu k vážnemu vývojovému zaostávaniu za rovesníkmi. Kognitívna aktivita trpí menej verbálne, preto vo všeobecnosti IQ takýchto pacientov môže mať priemernú alebo dokonca oveľa vyššiu ako normálne frekvencie.
Deti s Klinefelterovým syndrómom môžu byť apatitické, náchylné na depresívne stavy, majú problémy s adaptáciou v spoločnosti. Môžu sa stretnúť s drastickými výkyvmi nálady, duševnou labilitou - z pokojného a vyváženého dieťaťa sa náhle rozhnevá a agresívne, po ktorom sa môže zrazu stane veselý a plný nadšenia. Vo väčšine prípadov ich známi a príbuzní pacientov označujú za skromných, zraniteľných a citlivých ľudí, ktorí majú ťažkosti s kontaktovaním sa s ostatnými..
Príčiny syndrómu Klinefeltera
Syntéza extra chromozómov, podobne ako u akejkoľvek polysymy, sa vyskytuje v dôsledku nedisjunkcie už vzniknutých chromónov počas meiotického rozdelenia gamét (zárodočných buniek) alebo počas mitotického rozdelenia embryonálnych buniek na štádiá zygoty a embryonálna blastulácia. Podľa štatistík je skreslenie genetického materiálu najčastejšie pozorované v prvom uskutočnení. Asi dve tretiny všetkých prípadov ochorenia sú vyvolané chybou ovogenézy (tvorba materského vajíčka a folikulárnych tiel), druhá tretia je spôsobená nedisjunkciou počas spermatogenézy (tvorba otcovských spermií).
Jediné spojenie sledované v štúdii o anamnéze tisícov pacientov s Klinefelterovým syndrómom, založených na veku matky (starší - čím je pravdepodobnosť ochorenia vyššia). Vek otca dieťaťa, ako sa ukázalo, nemá vplyv na možnosť vzniku syndrómu. Preto je prenatálny skríning nevyhnutne indikovaný pre starnúce matky, aj keď dôvodom nie je tak polysómia pohlavných chromozómov, ale aj iné aneuploidy, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom potratu a možnými smrteľnými faktormi. Na rozdiel od väčšiny chromozómových ochorení Klinefelterov syndróm neovplyvňuje proces pôrodu a životaschopnosť novorodenca, a preto sa predpokladá štatistické zdvojnásobenie počtu pacientov na svete v dôsledku nemožnosti registrácie všetkých pacientov..
Diagnóza Klinefelterovho syndrómu
Ako už bolo spomenuté, mnohé (asi polovica) všetkých prípadov polysomií pohlavných chromozómov nie sú diagnostikované z dôvodu ignorovania prenatálneho skríningu kvôli pozitívnym výsledkom fetálneho ultrazvuku. Takíto pacienti sa nachádzajú v dospelosti, keď idú k lekárovi s takými problémami, ako je impotencia, neplodnosť a augmentácia prsníkov (aj keď často tieto nedostatky nie sú považované za hodné hospitalizácií kvôli obezite a rôznym predsudkom).
Jedinou spoľahlivou cestou na detekciu chromozómových abnormalít je karyotypizácia. Odporúča sa podávať neplodné mužov s vyvinutými prsnými žľazami, ako aj chlapci s mentálnym postihnutím..
Ďalšie príznaky syndrómu sa zistili pomocou týchto postupov:
Biochemická analýza krvi na zistenie poklesu hladiny testosterónu a zvýšenie folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov;
Spermogram na zistenie zníženej aktivity spermií alebo ich defektnosti (azoospermia);
Ultrazvukové vyšetrenie srdca na odstránenie jeho malformácií;
Denzitometria na vyhľadávanie osteoporózy;
Histologické vyšetrenie obezity, ak je prítomné.
Diagnóza Klinefelterovho syndrómu v prenatálnom období sa uskutočňuje jednou z dvoch invazívnych metód: biopsia chorionu (od 9,5 do 12 týždňov) alebo amniocentéza (od 16 do 18 týždňov tehotenstva).
Keď sa v budúcom dieťati polysomie nachádza sexuálny chromozóm, lekár nesmie ovplyvniť rozhodnutie matky a úplne popísať možné problémy osoby s týmto syndrómom a spôsoby ich riešenia. S včasnou diagnostikou ochorenia vďaka dobre plánovanej liečbe hormonálnej nerovnováhy a ďalších symptómov je možné dosiahnuť významné výsledky - zabezpečiť normálny život pacienta s chromozomálnou abnormalitou.
V niektorých prípadoch, ak používate moderné metódy IVF, môže mať pacient s Klinefelterovým syndrómom deti. Ako ukazuje prax a výskum, deti z otcov s polysómiou pohlavných chromozómov sa narodili zdravé.
Liečba Klinefelterovho syndrómu
Liečba Klinefelterovho syndrómu je nemožné, ako je to v prípade iných chromozomálnych abnormalít. Ale pacienti môžu podstúpiť chirurgickú korekciu niektorých vonkajších príznakov ochorenia ako rozštiepený pery, potrebujú tiež hormonálnu substitučnú liečbu kvôli nedostatku prírodných androgénov v správnej koncentrácii..
Vo všeobecnosti sa životná úroveň pacientov s Klinefelterovým syndrómom nelíši v kvalite ako u zdravých ľudí. Avšak pacienti s touto patológiou majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku obezity a diabetu 2. typu, osteoporózy a ochorení kardiovaskulárneho systému spojených s vrodenými srdcovými defektami..
Niektorí pacienti majú problémy s duševnou aktivitou, ktorá v prípade pokroku môže znížiť inteligenciu do stupňa moronity..
Bežným prejavom symptómu Klinefeltera pre takmer všetkých pacientov je mužská neplodnosť v dôsledku absencie spermií alebo nízkej životaschopnosti spermií. Zároveň muži s mozaikovou formou ochorenia môžu mať deti, ak používajú technológiu IVF..
Liečba pacientov s Klinefelterovým syndrómom by mala zahŕňať lieky, ktoré zabraňujú krehkosti kostí a iným ochoreniam muskuloskeletálneho systému, hormonálne lieky, ktoré znižujú riziko vzniku malígnych nádorov na pozadí gynekomastie.